生物标记物分析证实不管HR+/HER-乳腺癌中的突变状态如何，阿培利司（Alpelisib）加氟维司群(Faslodex)都是有益的

无论激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的基因突变状态如何，阿培利司（Alpelisib）联合氟维司群(Faslodex)均显示出临床疗效，包括FGFR1或者FGFR2在2022年ASCO年会上发表的第3期SOLAR-1试验(NCT02437318)的回顾性生物标志物分析显示，这些变化。

计划中的探索性生物标志物分析利用了基线时收集的肿瘤样本(n = 398)，这些样本使用FoundationOne CDx 324基因面板进行了下一代测序。在对样本(其中80%来自原发性肿瘤)进行测序后，用于分析的生物标志物队列包括237名患有以下疾病的患者PI3KA-改变疾病和161名患者PI3KA野生型疾病。

来自SOLAR-1研究的意向性治疗人群的数据作为无进展生存期(PFS)分析的基准。与安慰剂加氟维司群组的5.7个月(95% CI，3.7-7.4)相比，阿培利司加氟维司群组的中位PFS为11.0个月(95% CI，7.5-14.5)。95% CI，0.50-0.85；P = .001)。

在患有以下疾病的患者中FGFR1突变接受阿培利司联合氟维司群(n = 22)的患者的中位PFS为12.7个月(95% CI，5.3-22.1)，而接受安慰剂的患者的中位PFS为3.8个月(95% CI，1.6-5.6)(n = 11；HR，0.36；95% CI，0.16-0.77)。患有以下疾病的患者的中位数PFSFGFR2突变(每组9名患者)分别为9.6个月(95% CI，1.5-不可用)和2.8个月(9% 5 CI 1.4-29.9)(HR，0.28；95% CI，0.09-0.88)。

在PI3KA改变的肿瘤患者中，14%的患者FGFR1改变，8%的患者FGFR2改变。这些数据具有潜在的重要性，因为FGFR这些改变被认为是对内分泌治疗和/或CDK4/6抑制剂的潜在耐药机制。在这里，它们似乎对基于阿培利司的治疗没有影响。

这项随机、双盲、安慰剂对照的SOLAR-1试验评估了口服α-特异性PI3K野生型和突变型抑制剂阿培利司加氟维司群与安慰剂加晚期或转移性乳腺癌(其疾病已经进展或在接受芳香化酶抑制剂之时或之后)的疗效。主要终点是研究者评估的队列中的PFSPIK3CA变异疾病。

来自SOLAR-1初步分析的数据支持批准阿培利司与氟维司群联合用于绝经后妇女和男性，激素受体阳性，HER2阴性，PIK3CA-在基于内分泌的方案进展后，通过FDA批准的测试检测到的突变、晚期或转移性乳腺癌。

大约40%的激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者在PI3K有激活突变，导致内分泌治疗抵抗和不良结果。应该注意的是，上游生长因子受体、其他调节因子或PI3K下游效应物的共同改变可能调节该途径的输出或影响阿培昔布定向治疗的活性。

总的来说，研究人员注意到PIK3CA改变和野生型队列中的基因发生了不同的改变，在这两个队列中观察到了改变频率的差异。具体来说，那些患有PIK3CA改变疾病的人有更高频率的MAP3K1、TP53、FGFR2、EMSY和CDH1。

通过MYC突变状态和RAD21表达对患者进行分析，证实了阿培利司相对于安慰剂的有限益处。在PI3KA改变的疾病患者中，12%的患者同时存在MYC突变，18%的患者同时存在RAD21表达。阿培利司队列中13名MYC突变型疾病患者的中位PFS为5.8个月(95% CI，2.3-14.6)，而安慰剂组为6.4个月(95% CI，1.8-14.8)(n = 15；HR，1.10；95% CI，0.45-2.28)。在RAD21表达的患者中，阿培利司组(n = 20)的中位PFS为6.1个月(95% CI，3.6-12.7)，而安慰剂组为7.2个月(95% CI，1.9-14.8)(n = 23；HR，1.02；95% CI，0.54-1.95)。

在包括TP53突变在内的基因改变中观察到了临床获益的趋势(HR，0.49；95% CI，0.39-0.80)；ESR1突变(HR，0.70；95% CI，0.29-1.67)；CCND1 (HR，0.77；95% CI，0.29-1.67)；MAP3K1 (HR，0.44；95% CI，0.17-1.10)；和ARID1A (HR，0.50；95%可信区间为0.17-1.49)。接受阿培利司治疗的MAP3K1和/或ARD1A突变患者的中位PFS分别为17.3和22.1个月，比接受安慰剂治疗的患者大约长10个月。

除了对FGFR1/FGFR2突变患者的分析，研究人员还对CDK4/6抑制剂耐药相关的基因进行了分析，包括PTEN、奥卡、NF1、ATM、ATR、RB1、CDK4、CDKN2A/B/C。接受阿培利司联合氟维司群治疗的CDK4/6耐药变异患者(n = 33)的中位PFS为7.7个月(95% CI，5.3-14.6)对3.8个月(95% CI，1.9-7HR，0.52；95% CI，0.30-0.89)。

在一项肿瘤突变负荷(TMB)四分位分析中，阿培利司的临床益处在TMB高的患者中一致，在TMB低的患者中更明显。根据TMB对患者进行分层:四分位数1(0-< 2.52 mut/MB)；四分位数2(2.52-< 3.78 mut/MB)；四分位数3(3.78-< 5.04 mut/MB)；四分位数4 (≥ 5.04 mut/mb)。

在四分位数1中，患有TMB-洛氏病的患者的中位PFS为18.5个月(95%，7.7-22.1)，使用阿尔培利西联合氟维司群的患者为3.2个月(95% CI，1.8-7.4)，使用安慰剂的患者为3.2个月(HR，0.38；95% CI，0.21-0.68)。在四分位数4的TMB高疾病患者中，中位PFS分别为7.4个月(95% CI，5.5-17.3)和5.1个月(95% CI，1.9-7.4)(HR，0.68；95% CI，0.40-1.17)。

阿培利司尚未在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，需要通过国外购买渠道进行购买。阿培利司目前还没有仿制药，只有原研药。主要有中国香港原研药和印度原研药。香港原研药价格大约43000元左右，而印度原研药价格只有5000元左右，价格只有香港的1/8，两种原研药药物成分相同，具体请咨询海得康医学顾问。

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