乐伐替尼/仑伐替尼（Lenvatinib）组合对子宫内膜癌产生了强有力的、持久的反应

根据妇科肿瘤学会(SGO) 2023年女性癌症年会上提交的3期研究309/KEYNOTE-775 (NCT03517449)的数据，使用乐伐替尼/仑伐替尼（Lenvatinib）联合派姆单抗（pembrolizumab）治疗大多数晚期子宫内膜癌患者产生了深度、持续的反应。

在all-comer人群中，总缓解率(ORR)为33.8% (95% CI，29.3%-38.6%)，其中包括完全缓解率(CR)为7.5% (95% CI，5.2%-10.5%)，部分缓解率为26.3% (95% CI，22.1%-30.8%)；调查人员总共确认了33.8%的回答。

中位缓解时间(TTR)为2.1个月(范围1.5-23.0)，中位缓解持续时间(DOR)为12.9个月。在6个月或以上、12个月或以上和24个月或以上的时间点，分别有73.7%、51.8%和39.5%的患者出现延长反应。此外，76.3%的患者肿瘤直径缩小50%或以上，43.2%的患者肿瘤直径缩小75%或以上。

在错配修复熟练(pMMR)的患者中，ORR为32.4% (95% CI，27.5%-37.6%)，CR率为5.8% (95% CI，3.6%-8.8%)，PR率为26.6% (95% CI，22.0%-31.6%)。此外，32.4%的回答得到了确认。

中位TTR为2.1个月(范围1.5-23.0)，中位DOR为9.3个月。分别有68.9%、44.1%和31.4%的患者在6个月或以上、12个月或以上和24个月或以上出现延长反应。此外，分别有71.4%和42.0%的患者肿瘤直径缩小50%或以上和75%或以上。

在该试验的主要分析中，研究人员发现，与化疗相比，既往接受过治疗的患者接受联合治疗后，疗效有统计学意义和临床意义的改善。此外，最终总生存期(OS)分析确定了接受乐伐替尼/仑伐替尼联合派姆单抗的所有参与者中99.8%的治疗中出现的不良反应(teae)，其中90.1%的患者出现3级或更高级别的teae。

该研究包括至少接受过一次以铂类为基础的化疗方案的晚期子宫内膜癌患者。患者还需要通过盲法独立中心审查患有可测量的疾病，ECOG表现状态为0或1，并且具有可用于MMR测试的组织。研究者根据地区、ECOG表现状态和盆腔放疗史对患者进行分层。

患者以1:1的比例被随机分配接受20 mg每日口服乐伐替尼/仑伐替尼加200 mg每3周静脉注射一次的派姆单抗或60 mg/m2多柔比星每3周一次或80 mg/m2紫杉醇每周使用3周，1周停药。

主要终点包括OS和无进展生存期(PFS)，关键次要终点是ORR、健康相关生活质量、药代动力学和安全性。该试验也将DOR作为探索性终点。

探索性分析侧重于进一步评估接受乐伐替尼/仑伐替尼联合派姆单抗治疗的患者的治疗持续时间、疗效以及安全性，CR或PR为最佳反应。在接受联合治疗的患者中(n = 411)，346名患有pMMR疾病。

就基于基线患者特征的反应而言，在pMMR (32.3%和32.5%)和all-corner人群(34.8%和32.3%)中，无论子宫内膜样和非子宫内膜样组织学如何，ORR都是可比的。在pMMR组(32.2%和33.3%)和all-comer组(33.2%和35.6%)中，接受过1次和2次既往治疗的患者也出现了类似的反应。

然而，接受3个或更多疗程治疗的患者在pMMR组(20.0%)和all-comer组(27.3%)中的orr稍低，尽管值得注意的是该人群包括10名pMMR疾病患者和11名all-comer。

在对治疗有反应的患者中，患有pMMR疾病的患者的中位PFS为13.8个月(95% CI，11.6-18.4)，所有患者的中位PFS为16.7个月(95% CI，13.0-21.2)。此外，在pMMR和all-comer人群中，中位OS分别为31.1个月(95% CI，25.8-不可估计[NE])对NE (95% CI，31.0-NE)。

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