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戈沙妥珠单抗(Trodelvy)的作用机制

时间:2023-06-06     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

戈沙妥珠单抗(Trodelvy)是一种靶向药物,其作用机制主要涉及两个关键成分:Trop-2抗原和SN-38

Trop-2Trophoblast cell-surface antigen 2)是一种细胞表面抗原,广泛表达于多种实体肿瘤细胞,包括乳腺癌、尿路上皮癌和其他肿瘤类型。Trop-2在肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移过程中发挥重要作用,因此成为治疗的潜在靶点。

戈沙妥珠单抗通过结合Trop-2抗原,实现对肿瘤细胞的定向靶向。当戈沙妥珠单抗与Trop-2结合时,它能够促使该复合物被肿瘤细胞摄取,将药物SN-38释放到细胞内。

SN-38是一种活性代谢产物,属于顺铂类似物的化疗药物伊立替康(irinotecan)的活性代谢物。SN-38通过干扰DNA复制和细胞分裂的过程,阻止肿瘤细胞的增殖。然而,SN-38在体内容易被糖蛋白酶酶解,从而减弱了其药物活性。

通过使用戈沙妥珠单抗,SN-38得以直接输送到肿瘤细胞内部,绕过糖蛋白酶的酶解作用。这使得SN-38能够在肿瘤细胞内发挥其最大的抗肿瘤活性,增强药物的疗效。

戈沙妥珠单抗的作用机制通过两个方面实现了对TNBC和其他Trop-2表达肿瘤的治疗效果的增强。首先,通过结合Trop-2抗原,戈沙妥珠单抗实现了对肿瘤细胞的定向靶向,减少了对正常细胞的损伤。其次,通过将SN-38直接输送到肿瘤细胞内部,戈沙妥珠单抗增强了SN-38的抗肿瘤活性,提高了治疗效果。

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尽管戈沙妥珠单抗的作用机制已经在临床试验和前期研究中得到初步验证,但仍还需要进一步的研究来全面了解戈沙妥珠单抗的作用机制。研究人员正在探索戈沙妥珠单抗与Trop-2抗原结合后的信号转导途径和细胞内反应,以及SN-38在肿瘤细胞内的具体作用方式。

此外,研究人员还在努力进一步解析戈沙妥珠单抗与Trop-2抗原的结合亲和力、结合位点和结构特征。这些信息对于优化药物的设计和开发具有重要意义,可以提高戈沙妥珠单抗的疗效和安全性。

除了针对Trop-2抗原的作用,戈沙妥珠单抗还可能通过其他机制对肿瘤细胞产生影响。研究表明,戈沙妥珠单抗可能通过诱导细胞凋亡(程序性细胞死亡)和抑制肿瘤血管生成等方式,进一步抑制肿瘤的生长和扩散。然而,这些机制的确切作用还需要进一步的研究来加以验证。

总的来说,戈沙妥珠单抗作为一种靶向药物,通过结合Trop-2抗原并传递SN-38药物到肿瘤细胞内,实现了对TNBC和其他Trop-2表达肿瘤的治疗效果的增强。随着进一步的研究和临床实践,我们可以进一步了解戈沙妥珠单抗的作用机制,从而为其在临床应用中提供更全面的支持和指导。

2022年戈沙妥珠单抗获得中国国家药品监督管理局上市许可申请受理并被纳入优先审评品种,6月份在国内上市。由于在国内不久,所以患者在国内药房购买比较困难,具体请咨询当地医院药房。如果国内药房购买不到戈沙妥珠单抗可以通过国外渠道进行购买,国外的戈沙妥珠单抗只有原研药,没有仿制药,原研药有欧洲版、新加坡版和美版原研药,美版原研药价格高达36000左右,欧洲版和新加坡版原研药比美版便宜一半多,价格大约15000元左右,二者药物成分一致。

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