在戈沙妥珠单抗（Trodelvy）之前使用Trilaciclib可显示转移性TNBC的早期潜力

根据在2023年ESMO乳腺癌年度大会上提交的2期单组研究(NCT05113966)的初步结果，使用trilaciclib (Cosela)后再使用戈沙妥珠单抗（Trodelvy）显示了早期疗效信号，并可能降低严重预处理的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者的不良反应(AE)发生率。

在中位数为5.5个月(范围1-13)的随访中，总人群(n = 30)的中位无进展生存期(PFS)为4.1个月(95% CI，1.6-7.3)。该方案还在可评估反应的人群(n = 28)中引起了25%的确认总反应率(ORR ),其完全由部分反应组成(PRsn = 7)。

在有反应的患者中，7例确诊为PR，1例未确诊为PR，1例在初始进行性疾病(PD)后达到PR。此外，46.4%的患者病情稳定，25%的患者出现帕金森病。一名患者不可评估。该方案的临床受益率(CBR)为32.1%，中位缓解持续时间(DOR)为5.7个月(95% CI，4.0-不可评估[NE])。

在17名PD-L1阳性肿瘤患者中，双联体的确诊ORR更高，为35.3%。所有6名反应者都有PRs进行治疗；分别有35.3%和29.4%的患者患有SD和PD。这些患者经历了47.1%的CBR，并且中位数DOR尚未达到(NR；95%可信区间，4.0-去甲肾上腺素)。

中位随访时间为5.5个月，现在完全确定在该患者群体中使用戈沙妥珠单抗之前使用trilaciclib的疗效还为时过早，但目前的数据显示，相对于整个研究人群，PD-L1阳性mTNBC患者的ORR更高。

早期数据表明，在抗体-药物缀合物(ADC)之前给予曲拉昔布具有良好的耐受性。据报告，Trilaciclib显示出具有临床意义的目标效应，可降低在3期ASCENT试验中仅用ADC观察到的几种毒性的发生率(NCT02574455)。

尽管交叉试验比较应该谨慎，但与单用戈沙妥珠单抗的历史数据相比，在这项研究中观察到trilacicib+戈沙妥珠单抗的中性粒细胞减少症、贫血、恶心和腹泻的发生率较低。

ASCENT试验之前的数据显示，与单药化疗相比，戈沙妥珠单抗单药治疗改善了先前治疗的mTNBC无脑转移患者(n = 468)的中位PFS，分别为5.6个月和1.7个月。这些组的中位总生存期(OS)分别为12.1个月和6.7个月。在总体人群中，ADC获得的ORR为34.9%；在接受和未接受PD-1/PD-L1抑制剂预处理的患者中，这些发生率分别为28.4%和37.5%。2值得注意的是，戈沙妥珠单抗与单药化疗相比，中性粒细胞减少症、贫血、脱发和胃肠道不良事件的发生率增加。

戈沙妥珠单抗的作用机制可能会补充trilaciclib对该患者群体抗肿瘤免疫调节的积极影响。为此，设计了单组、开放标记的2期研究，以评估trilaciclib在不降低ADC疗效的情况下，通过靶向效应增强抗肿瘤免疫和降低骨髓毒性的能力。

该试验招募了18岁或以上患有不可切除的局部晚期TNBC或mTNBC的患者，他们以前接受过2次或更多次全身治疗，其中1次或更多次必须是在转移背景下。患者必须患有激素受体阴性、HER2阴性疾病。其他关键的合格标准包括RECIST v1.1标准中可测量的疾病，ECOG表现状态为0或1，以及在招募时没有脑转移。

所有研究参与者都接受了240毫克/立方米的剂量2在每个21周期的第1天和第8天，先静脉注射曲拉昔布，然后注射10 mg/kg的戈沙妥珠单抗。治疗持续到出现PD或不可耐受的毒性。从初始筛选开始，每6周对患者进行一次肿瘤评估，一直持续到第36周。此时，每9周进行一次评估，直到需要PD或随后的抗癌治疗。

根据RECIST v1.1标准，该试验的主要终点是PFS。关键次要终点包括ORR、CBR、DOR、OS、骨髓保护以及安全性和耐受性。

在2023年4月3日的数据截止日期，30名患者参加了该试验，并且已经接受了至少一剂研究药物。

所有患者均为女性，平均年龄为56岁(30-75岁)。87%的患者是白人，10%是黑人或非裔美国人，3.3 %是亚裔。就ECOG表现状态而言，66.7%的患者为0，33.3%的患者为1。大多数(93.3%)患者在筛查时患有转移性疾病，其余6.7%患有局部晚期疾病。在诊断时，83.3%的人患有TNBC。

尽管研究方案没有要求鉴别PD-L1BRCA突变状态，这些数据分别来自90%和76.7%的患者。在这些患者中，63.3%的PD-L1阳性，26.7%的PD-L1阴性。此外，56.7%的患者有aBRCA1/2突变和20%没有；10%的患者没有可用的数据。

值得注意的是，73.3%的患者以前曾接受过PD-1或PD-L1药物治疗，并且以前接受过2或3种治疗方案。既往接受过3次以上抗癌治疗的患者比例为26.7%。

目前有22名患者仍在研究中，其中11人继续接受研究治疗。共有17名患者因疾病进展而停止治疗。一名患者因AE而停止治疗，AE包括口咽念珠菌病、急性呼吸衰竭、呼吸困难、肺炎和肺栓塞。另一名患者单独决定退出。

76.7%的患者出现了治疗相关不良事件(TRAEs)。至少10%的患者出现最常见的TRAEs包括疲劳(任何级别，46.7%；3/4级，0%)脱发(33.3%；0%)、恶心(30%；3.3%)、腹泻(26.7%；3.3%)、呕吐(16.7%；3.3%)，食欲下降(16.7%；0%)、头痛(16.7%；0%)、便秘(13.3%；0%)，以及腹痛(10%；3.3%).

43.3%的患者出现任何级别的血液学不良事件；16.7%的疗效为3/4级。这些毒性包括中性粒细胞减少症(30%；13.3%)、白细胞减少症(23.3%；13.3%)，以及贫血(10%；0%).

10%的患者出现严重TRAEs，包括1例戈沙妥珠单抗相关的发热性中性粒细胞减少症、腹泻、恶心和呕吐；1例戈沙妥珠单抗相关急性呼吸衰竭患者；和1名患有与该组合相关的步态障碍的患者。

10%的患者需要减少戈沙妥珠单抗的剂量，46.7%的患者需要延迟剂量。此外，16.7%的患者接受了生长因子。

本试验中对该方案疗效的评估正在进行中，将进一步阐明联合ADC而非吉西他滨/卡铂治疗mTNBC患者改善OS的潜力。

2022年戈沙妥珠单抗获得中国国家药品监督管理局上市许可申请受理并被纳入优先审评品种，6月份在国内上市。由于在国内不久，所以患者在国内药房购买比较困难，具体请咨询当地医院药房。如果国内药房购买不到戈沙妥珠单抗可以通过国外渠道进行购买，国外的戈沙妥珠单抗只有原研药，没有仿制药，原研药有欧洲版、新加坡版和美版原研药，美版原研药价格高达36000左右，欧洲版和新加坡版原研药比美版便宜一半多，价格大约15000元左右，二者药物成分一致。

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