吉非替尼（Gefitinib）治疗非小细胞肺癌:理想的1项试验

2003年在《临床肿瘤学杂志》上发表的研究是一项随机ii期研究，研究了两种剂量的吉非替尼(每日250 mg和每日500 mg)对转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效，这些患者在接受一个或两个疗程的治疗后出现疾病进展。在每日250mg和每日500 mg治疗组中，客观有效率分别为18.9%和19.0%；中位无进展生存期分别为2.7和28个月；中位总生存期分别为7.6和8.0个月。250 mg每日剂量组的药物相关不良事件和治疗中止率较低，250mg剂量用于后续试验。随后，建立最小有效剂量或最佳耐受剂量而不是最大耐受剂量的概念在靶向治疗的发展中变得很普遍。

这项观察和其他研究表明，在具有特定临床特征的患者中，吉非替尼有较高的反应率。这些早期的观察有助于吉非替尼与化疗在无吸烟史、腺癌组织学和亚裔患者中的III期临床试验的发展。在这项具有里程碑意义的试验中，表皮生长因子受体(EGFR)-变异型非小细胞肺癌患者吉非替尼的疗效优于化疗，表皮生长因子受体野生型非小细胞肺癌患者化疗的疗效优于吉非替尼。一项在二线环境中对未选择的患者进行的吉非替尼与最佳支持性治疗的III期临床试验并未显示总体生存率有所提高。这些试验确定吉非替尼的益处仅限于EGFR突变型非小细胞肺癌患者，并确定EGFR突变检测为标准临床实践。这项随机ii期试验发表在《临床心理学杂志》上已经将近20年了，但是从试验中得到的教训在今天仍然有意义。

该试验设计有助于开发吉非替尼的首选剂量，并帮助我们考虑未来靶向治疗的最佳剂量。在一组患者中观察到的强有力的快速反应有助于识别激活的GFR突变。吉非替尼的这项研究和其他研究有助于将分子生物学和生物标志物选择整合到药物开发中，将分子测试作为临床实践的一部分，并帮助我们迎来非小细胞肺癌精准医疗的曙光。

该试验中一个重要的临床观察结果是，在有反应的患者中，反应迅速，大多数反应(68%)在第一次疾病评估中被检测到，患者仅在8天内报告其症状改善。大多数反应是持久的，大多数反应在数据截止时保持不变。这些快速持久的反应现在被广泛认为是癌基因驱动的非小细胞肺癌靶向治疗的特征。如今，计算机断层扫描显示这种现象在会议和临床实践中很常见，但在当时，这些观察是独特而重要的。

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