一线吉非替尼（Gefitinib）联合化疗改善EGFR突变非小细胞肺癌患者的PFS2

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的3期NEJ009试验(UMIN000006340)的最新分析，在未经治疗的EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，吉非替尼（Gefitinib）联合化疗比吉非替尼单独治疗在二次进展时间(PFS2)方面产生了益处。

值得注意的是，由于仅吉非替尼组的疾病进展后治疗期的影响，预先计划的PFS2不合适。吉非替尼组中PFS2的正确定义省略了这一时期。

研究结果显示，接受吉非替尼联合化疗的患者(n = 169)获得了20.9个月的校正中位PFS 2(95% CI，18.0-24.0)，而接受吉非替尼单独治疗的患者(n = 172HR，0.77；95% CI，0.62-0.97；P = .027).

采用相同定义对PFS2进行的额外分析显示，吉非替尼联合化疗组的更新中位PFS2为32.5个月(95% CI，29.0-36.6)，而吉非替尼单独治疗组为20.7个月(95% CI，17.9-24.6)(HR，0.58；95% CI，0.46-0.73；P < .001).

这些持续的生存益处证实，在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，EGFR-TKI联合化疗比EGFR-TKI单药治疗提高了肿瘤反应和反应持续时间

2015年7月，FDA批准单药吉非替尼用于一线治疗患有转移的EGFR阳性非小细胞肺癌且外显子19缺失或外显子21 (L858R)替换的患者。2多中心、开放标签的NEJ009试验评估了单药吉非替尼联合化疗或不联合化疗，以调查2种方案的疗效和安全性。

先前的试验结果显示，与吉非替尼单独治疗的67%相比，联合治疗的总有效率(ORR)为84%，联合治疗和单独治疗的中位无进展生存期(PFS)分别为20.9个月和11.9个月。

该试验招募了年龄在20至75岁之间的患者，这些患者患有初次化疗的IIIB或IV期或复发的非鳞状非小细胞肺癌EGFR突变。还要求患者的ECOG表现状态为0或1，且器官功能正常。

如果患者伴有严重的全身性疾病、间质性肺炎、另一种原发性恶性肿瘤、既往有急性胰腺炎病史EGFRT790M突变、有症状的脑转移瘤或妊娠。

一旦入选，患者被随机1:1分配到吉非替尼单独治疗组或吉非替尼联合化疗组。所有患者接受250 mg口服吉非替尼，每天一次，联合组的患者还接受卡铂曲线下面积5和500 mg/m2的培美曲塞，在3周的周期中最多6个周期，随后同时进行吉非替尼和培美曲塞维持。如果联合用药组的患者不能耐受吉非替尼或化疗，则允许他们继续使用其余药物进行治疗。方案要求在疾病进展时停止治疗，尽管研究者允许患者继续治疗。

值得注意的是，自osimertinib (Tagrisso)被批准用于治疗EGFRT790M突变的非小细胞肺癌，在联合用药组和吉非替尼组中，分别有21.8%和23.3%的患者在任何治疗线中接受了奥希替尼治疗。在吉非替尼组中，26.7%的患者在任何情况下都没有接受以铂类为基础的化疗。

试验的主要终点包括PFS、PFS2和总生存率(OS)。次要终点包括ORR、安全性和生活质量。

两组的年龄和性别基线特征一致。大多数患者从不吸烟(联合用药组和吉非替尼组分别为56.5%和56.4%)，ECOG表现状态为0 (57.6%和62.2%)，患有腺癌(98.8%和98.8%)，患有IV期疾病(81.8%和79.7%)，没有脑转移瘤(70.6%和77.9%)，没有肝转移瘤(90%和93%)，并且患有乳腺癌。EGFR外显子19缺失(54.7%和55.2%)。

更新的OS数据显示，2组之间没有显著差异。在联合组中，平均OS、2年OS率和5年OS率分别为49.0个月、77.1%和39%。吉非替尼组的这些数据分别为38.5个月、69%和34%(HR，0.822；95% CI，0.639-1.058；P = .127).

在亚组分析中，[吉非替尼联合化疗]和[单独]吉非替尼的OS获益在整个患者群体中是可比的，包括以下类型的患者EGFR激活突变和转移位点。然而，在男性和女性患者之间观察到OS的HRs的较大数值组间差异。

此外，联合用药组的5年限制平均生存期(RMST)为43.6个月，而吉非替尼组为38.6个月(P= .017).联合用药组和吉非替尼组的7年RMST分别为51.6个月和45.3个月(P= .037).RMST分析显示，在7年的随访期内，联合方案具有统计学显著的6.3个月生存优势。

关于安全性，联合用药组66.5%的患者出现至少1次3级或更高级别的治疗相关不良反应(TRAE)，而吉非替尼组为31%(优势比0.23；95% CI，0.15-0.36；P < .001)。联合用药组发生了一例1级TRAE(感染),没有报告新的间质性肺病病例。

[吉非替尼加化疗]方案改善了PFS和PFS2，与单独吉非替尼相比具有可接受的安全性。正在进行临床试验，以比较对于未经治疗的EGFR突变型非小细胞肺癌患者，奥希替尼单一疗法与奥希替尼联合铂加培美曲塞作为一线治疗的疗效。

吉非替尼是英国阿斯利康研制的，2005年在国内上市，当时一盒的价格是5000元左右。2017年在国内进入医保，医保后价格下降了很多，具体的医保后价格请咨询当地医院药房或者医保局。其他版本还有一些原研药和性价比高的仿制药，仿制药有印度、孟加拉和老挝仿制药，规格不同价格不同，大约在200~1300元左右，且仿制药与国内的药物成分基本相同，具体价格请咨询海得康医学顾问。

“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文医药信息内容仅供参考，具体疾病治疗和用药请咨询医生评估，海得康不承担任何责任。本站图片来源于网络，侵权请联系删除。】