特普替尼和吉非替尼（Gefitinib）在具有甲硫氨酸扩增的EGFR+非小细胞肺癌中显示长期OS

根据2期INSIGHT试验(NCT01982955)的最终分析结果，在患有EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中，与化疗相比，特普替尼(tepotinib，Tepmetko)和吉非替尼(吉非替尼，Iressa)的联合治疗在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均有改善。

在国际肺癌研究协会2022年北美肺癌会议上发表的最新研究结果中，患有遇见了扩增结果显示，替波替尼和吉非替尼治疗组的中位无瘤生存期为16.6个月(90% CI，8.3-22.1)，而化疗组为4.2个月(90% CI，1.4-7.0)(未分层HR，0.13；90% CI，0.04-0.43)。中位OS为37.3个月(90% CI，21.1-52.1)，相比之下，特普替尼加吉非替尼组与化疗组的中位OS分别为13.1个月(90% CI，3.3-22.6)(未分层HR，0.10；90% CI，0.02-0.36)。

研究者评估的客观缓解率(ORR)在特普替尼和吉非替尼组为66.7%，相比之下在化疗组为42.9%(优势比[OR]，2.67；90% CI，0.37-19.6)。经独立审查委员会(IRC)审查，OR分别为75%和42.9%(OR，4.00；90% CI，0.51-31.38)。

特普替尼联合吉非替尼治疗MET[扩增]患者的中位OS为37.3个月，与报告的一线治疗药物osimertinib [Tagrisso]的中位OS范围相同EGFR-[突变]非小细胞肺癌，应该考虑到先前EGFR TKI治疗的中位持续时间，在我们的队列中为10.6个月。

INSIGHT是一项针对局部晚期或转移性NSCLC患者的特普替尼和吉非替尼的开放性、随机、多中心1b/2期临床试验。这项研究有一个预先计划的亚组分析，评估患者遇见了放大或高遇见了表达(免疫组织化学[IHC] 3+)。这是第一个针对化疗和靶向治疗的随机试验EGFR-突变的NSCLC和MET驱动的耐药性。

病人有一个激活EGFR突变，T790M阴性，对第一代或第二代EGFR TKI疗法有获得性抗性，ECOG表现状态为0或1。所有参与者被随机分配接受500 mg特普替尼和250 mg吉非替尼的联合方案(n = 31 ),每天口服一次，或接受培美曲塞500 mg/m的化疗(n = 24)2加顺铂75毫克/立方米2或在每个3周周期的第1天静脉给药的曲线下面积5-6的卡铂，最多6个周期，或4个周期加培美曲塞维持。

研究者评估的PFS是主要终点，次要终点包括OS、ORR、缓解持续时间、IRC的PFS和安全性。该研究中的19名患者患有遇见了放大。在这些患者中，大多数是女性，从不吸烟，ECOG表现状态为1，并且有外显子19缺失或L858R的EGFR突变。58%的患者以前使用过吉非替尼，21%的患者以前使用过阿法替尼(Gilotrif)，11%的患者以前使用过埃罗替尼(Tarceva)，11%的患者以前使用过icotinib。先前EGFR TKI治疗的中位持续时间在联合组为10.6个月，在化疗组为9.5个月。

最终分析是在平均随访时间为57.5个月的情况下进行的。此时，患者接受特普替尼和吉非替尼治疗的中位持续时间为11.3个月(范围为1.1-56.5)，其中3名患者接受治疗超过4年。截至数据截止日，两名患者仍在接受治疗。

所有患者均报告了治疗相关的不良事件(TRAEs ),其中最常见的是腹泻(50%)、淀粉酶和脂肪酶升高(各为41.7%)、丙氨酸转氨酶升高(33.3%)和外周水肿(33.3%)。在化疗组中，最常见的TRAEs是白细胞和中性粒细胞计数减少(分别为57.1%)、贫血(42.9%)和恶心(42.9%)。联合治疗组有7名患者(58.3%)和化疗组有5名患者(71.4%)出现3级或以上的TRAEs。

在MET IHC 3+ (n = 34)的患者中，特普替尼和吉非替尼组的中位PFS为8.3个月，而化疗组为4.4个月(未分层HR，0.35；90% CI，0.17-0.74)。该人群中的中位OS为29.1个月，而特普替尼加吉非替尼和化疗的中位OS分别为17.9个月(非分层HR，0.44；90% CI，0.23-0.84)。

在整个人群中(n = 55)，特普替尼加吉非替尼组的中位PFS为4.9个月，化疗组为4.4个月(分层HR，0.67；90% CI，0.35-1.28)。中位OS为17.3个月，而特普替尼加吉非替尼和化疗组分别为19.5个月(分层HR，0.67；90% CI，0.34-1.32)。

研究作者还指出，在正在进行的特普替尼加奥希替尼的2期INSIGHT 2试验(NCT03940703)的初步结果中，该组合显示出对一线奥希替尼治疗耐药的患者具有较高的疗效，因为MET扩增。

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