奥拉帕尼联合司美替尼（Selumetinib）对RAS突变的卵巢癌和子宫内膜癌产生临床疗效

根据在2023年妇科肿瘤学会(SGO)女性癌症年会上提交的1b期SOLAR试验(NCT05554328)的剂量扩大部分的发现，奥拉帕利(Lynparza)加司美替尼（Selumetinib）的推荐2期剂量对具有RAS突变的子宫内膜癌或卵巢癌患者产生了临床益处。

推荐的2期剂量被确定为每日口服奥拉帕尼300 mg和每日口服司美替尼75mg。对于RAS异常卵巢癌患者，69%的患者获得了临床益处，32%的患者部分缓解(PR ), 37%的患者在4个或更多周期后出现标准疾病。

对于那些肾素血管紧张素系统异常子宫内膜癌，59%有临床获益，35%有PR，24%在4个或更多周期后病情稳定。值得注意的是，有PR的患者中，有2例BRCA突变。

共分析了88例患者，中位年龄60.5岁，77.3%的患者为女性。既往治疗的中位数为3。大多数患者是白人，86.4%是非西班牙裔/拉丁裔。

研究了分子畸变，包括73名患者肾素血管紧张素系统途径突变和15个有aBRCA突变。有6例患者出现重叠肾素血管紧张素系统和BRCA2突变。其中包括3名子宫内膜癌患者和3名胰腺癌患者。

总体而言，观察到的最常见的3/4级不良反应(AE)包括贫血(12%)、疲劳(5%)、痤疮样皮疹(5%)、中性粒细胞减少症(5%)和白细胞计数减少(4%)。值得注意的是，没有观察到4级AE。

在患有肾素血管紧张素系统49%停用两种药物的患者、5%停用司美替尼的患者和6%停用奥拉帕尼的患者出现异常卵巢癌剂量中断。此外，13%停用两种药物的患者、8%停用司美替尼的患者和14%停用奥拉帕尼的患者出现剂量减少。7.9%的患者出现治疗中断。

在所有患者中，疗效包括47%的患者有临床获益；21%出现PR，其中3%在剂量递增期间出现，19%在剂量扩大期间出现。在26%的患者中，出现了稳定的疾病，其中3%的患者在剂量增加时出现了疾病，23%的患者在剂量增加时出现了疾病。

这项研究也观察了有以下症状的病人肾素血管紧张素系统异常肿瘤，包括胰腺、肺、阑尾、胆管癌、结肠和直肠肿瘤。在接受治疗的36名患者中，有26名可评估。总的来说，31%经历了临床受益，8%有PR，两人都患有肺癌，19%在4个或更多周期后病情稳定。

大多数病人都有KRAS突变。大多数BRCA在卵巢癌、结肠癌、子宫内膜癌和胰腺癌中观察到了突变。

在对PARP耐药的卵巢癌患者中，15名患者接受了治疗，12名可评估。观察到41%的患者有临床获益，17%的患者有PR，两者均有BRCA突变，25%在4个或更多周期后病情稳定。

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