里夫洛萨（Rivfloza）获准用于原发性1型高草酸尿症患者

诺和诺德宣布，FDA批准了里夫洛萨（Rivfloza），这是一种皮下RNAi注射，用于降低9岁及以上肾功能相对保留的原发性高草酸尿症1型(PH1)患者的尿草酸盐水平。这家丹麦制药商通过2021年以33亿美元收购Dicerna Pharmaceuticals获得了RNAi疗法，计划明年年初为符合条件的患者提供里夫洛萨。

里夫洛萨使用Dicerna的GalXC RNAi技术平台开发，旨在抑制乳酸脱氢酶的表达，乳酸脱氢酶是一种肝酶，催化乙醛酸代谢途径中的最后一个共同步骤，导致PH1患者的草酸盐过量产生。诺和诺德公司估计美国有超过2000人患有PH1。里夫洛萨是一种小干扰RNA治疗药物，可抑制乳酸脱氢酶的表达，从而减少肝脏产生的草酸盐。该批准基于双盲、2期PHYOX 2试验的数据，该研究评估了奈多西兰在PH1或PH2且eGFR至少为30mL/min/1.73m的6岁及以上患者中的疗效和安全性2。研究参与者被随机分配接受每月一次皮下注射奈多西兰(n=23)或安慰剂(n=12)。

结果显示，与安慰剂相比，里夫洛萨治疗符合主要终点，证明在第90天和第180天之间24小时尿草酸盐排泄量从基线有统计学显著减少。6个月后，患者有资格参加正在进行的单臂延伸研究。

接受额外6个月治疗的13名PH1患者的24小时尿草酸盐排泄减少得到维持。

RNA干扰对于PH1患者来说是一种行之有效的治疗方法。随着里夫洛萨的批准，现在有了一种新的治疗方法，可以安全有效地降低草酸盐的产生。

PH1是这种罕见遗传病的最临床流行和最严重的形式，已知它会导致肝脏产生过量的草酸盐。据估计，全世界每38，600人中就有1人患有PH，这些患者中大约80%患有PH1。据估计，美国有2000人患有PH1，这是一种进行性代谢紊乱，主要影响肾脏，并可能导致肾脏损害恶化。

FDA的批准是基于关键的、随机的、双盲的结果第二阶段PHYOX2临床试验(NCT03847909)，2以及来自正在进行的长期、多剂量、开放标签的临时数据第三阶段PHYOX3扩展研究(NCT04042402)。

在2期研究中，35名PH1或PH2患者被招募接受里夫洛萨(n = 23)或安慰剂(n = 12)，每月一次，持续6个月。研究人员表明，从治疗的第90天到第180天，接受里夫洛萨治疗的患者的24小时尿草酸盐排泄量从基线水平显著下降。曲线下面积(AUC)分析显示组间差异的最小二乘均值为4976 (95% CI，2803-7149；P < .0001)，里夫洛萨组和安慰剂组之间的差异超过90天。里夫洛萨以含128毫克(0.8毫升)和160毫克(1毫升)奈多沙仑的单剂量预装注射器提供，并以含80毫克(0.5毫升)奈多沙仑的单剂量小瓶提供。通过对腹部或大腿上部进行皮下注射进行治疗；剂量是基于实际体重。

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