尼达尼布(Nintedanib)有哪些版本？多少钱？

尼达尼布(Nintedanib)在国内已经上市且纳入医保，有国产版和进口版两种，价格在两千到四千多元，患者可以自行到当地药房咨询购买。原研药有土耳其版原研药和印度版原研药两种，价格在四千到六千左右。除此之外，在印度BDR制药、印度格兰马克制药以及孟加拉碧康制药有获批上市的仿制药，其药物成分与原研药的药物成分基本一致，前两者价格在几百元不等，后者150mg*60粒规格的价格在三千多元。

尼达尼布是一种口服的6-甲氧羰基取代的吲哚啉酮(衍生自吲哚啉)，作为一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，最近在IPF的二期试验中显示出有希望的结果。最初是作为癌症治疗开发的，尼达尼布通过同时抑制与血管生成有关的3个受体家族:PDGF、VEGF和FGF而起作用。由于血管生成途径的冗余，单一血管生成抑制剂在临床实践中的成功有限。包括尼达尼布在内的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂已经被开发出来解决这个问题。发现肿瘤细胞响应于组织低氧血症而过度表达VEGF，并且据报道VEGF增加内皮细胞的增殖和迁移并抑制其凋亡。PDGF是另一种生长因子，其被发现与各种增殖性疾病如肿瘤或肺纤维化的发病机理有关，在这些疾病中，发现其刺激平滑肌细胞的增殖以及纤维形成。FGF被证明诱导平滑肌细胞、肌成纤维细胞和成纤维细胞的增殖，并且发现其表达在IPF中上调。PDGF、血管内皮生长因子和FGF也是重要的促纤维化介质，已被证明在推动纤维化的发展中起作用。VEGF在IPF的作用是矛盾的。据报道，IPF的血管重塑存在异质性，轻度纤维化区域的血管密度增加，而最严重的纤维化病变区域的血管密度降低。已经表明，在高度血管化的肺泡隔中的毛细血管内皮细胞和肺泡II型上皮细胞中，VEGF的表达增加。相反，纤维化病变中的成纤维细胞和白细胞与VEGF呈弱免疫反应，提示VEGF在IPF的血管异质性中可能起作用。根据这些发现，问题是在纤维化最小的区域观察到的血管密度的增加是纤维化过程发展的结果还是一种代偿机制。VEGF在这一过程中的作用需要进一步阐明。IPF患者和对照组的血浆VEGF浓度没有差异。然而，VEGF的基线血浆水平与高分辨率计算机断层扫描的实质受累程度显著相关，并且发展为进行性疾病的IPF患者具有显著更高的VEGF基线水平。相比之下，IPF患者支气管肺泡灌洗液中VEGF的浓度显著降低。并且与肺对一氧化碳的扩散能力相关(DLCO).后一种相关性可能反映了上皮表面积的减少与VEGF基因表达或管腔内分泌的减少。

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