达沙替尼肾毒性：达沙替尼与发生蛋白尿的显着风险相关

　　达沙替尼与肾毒性有关。研究人员试图检查达沙替尼蛋白尿的发生率，并确定可能增加达沙替尼相关肾小球损伤的潜在危险因素。

　　通过尿白蛋白肌酐比值（UACR）检查了82名接受酪氨酸激酶抑制剂治疗至少90天的慢性粒细胞白血病患者的肾小球损伤情况。检验用于比较UACR的平均差异，而回归分析用于评估药物参数对达沙替尼治疗期间蛋白尿发展的影响。研究人员使用串联质谱法测定了达沙替尼的血浆药代动力学，并进一步描述了一位在服用达沙替尼期间出现肾病范围蛋白尿的患者的案例研究。

　　接受达沙替尼治疗的参与者（n=32）的UACR水平显着高于接受其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的参与者（n=50;中位数15.0mg/g;四分位距11.5-119.5;中位数28.0mg/g;四分位距，8.0–35.0；P＜0.001）。总体而言，10％的达沙替尼使用者表现出蛋白尿严重增加（UACR＞300mg/g），而其他酪氨酸激酶抑制剂则为零。达沙替尼的平均稳态浓度与UACR（ρ=0.54，P=0.03）和治疗持续时间（P=0.003）呈正相关。与血压升高或其他混杂因素没有关联。在该案例研究中，肾活检显示整体肾小球损伤，伴有弥漫性足突消失，达沙替尼治疗终止后恢复。

　　与其他类似的酪氨酸激酶抑制剂相比，接触达沙替尼与发生蛋白尿的显着风险相关。达沙替尼血浆浓度与接受达沙替尼治疗期间发生蛋白尿的较高风险显着相关。

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