卡培他滨(capecitabine)治疗结直肠癌摄入叶酸补充剂会导致患者引发毒性相关风险？

　　叶酸可能会引起接受卡培他滨治疗的结直肠癌（CRC）患者的毒性。

　　最近的一项研究报告称，血浆中叶酸的存在以及叶酸补充剂的摄入似乎会导致接受卡培他滨治疗结直肠癌（CRC）的患者出现化疗引起的毒性。

　　研究人员表示：“这项研究表明叶酸和卡培他滨引起的毒性之间存在潜在关联。”

　　从前瞻性COLON（结直肠癌：影响复发、生存和生活质量的营养和生活方式因素的纵向观察研究）队列中确定了290名接受卡培他滨治疗的II期至III期CRC患者。

　　研究人员使用调查问卷评估了诊断时和化疗期间叶酸和叶酸的饮食和补充摄入量。然后，他们使用液相色谱串联质谱法测定血浆叶酸和叶酸水平。

　　毒性的特点是与毒性相关的治疗修改，包括剂量减少、方案转换和早期停药。根据年龄和性别进行调整的Cox比例风险回归用于检查叶酸和叶酸的摄入量和生物标志物与毒性的关联。

　　超过一半的患者（n=153，53％）出现毒性反应，导致卡培他滨治疗方案发生改变。

　　叶酸摄入量和血浆叶酸水平不会增加毒性风险，但在治疗期间使用含叶酸补充剂以及存在诊断时和治疗期间血浆中的叶酸与毒性风险增加相关。

　　B族维生素叶酸对于许多抗癌药物的作用方式至关重要，包括卡培他滨和5-氟尿嘧啶（5-FU）等氟嘧啶类药物。

　　卡培他滨是一种用于治疗结直肠癌的口服化疗药物。卡培他滨转化为5-FU后，会抑制胸苷酸合成酶（TS），导致核苷酸库紊乱，破坏DNA合成和修复，从而产生抗肿瘤作用。

　　研究人员表示：“叶酸种类的减少有助于提高TS和活性氟嘧啶药物代谢物形成的三元复合物的稳定性，理论上可以提高疗效，但也可以提高毒性。”

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