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布加替尼ALK+转移非小细胞肺成年患者的一线治疗选择,布加替尼作用机制

时间:2024-03-05     作者:施文婧编辑   阅读

  针对那些克唑替尼治疗效果不佳或无法耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,布加替尼为他们带来了全新的治疗希望。这种药物经过FDA批准,被推荐作为ALK+转移性NSCLC成年患者的一线治疗选择。

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  布加替尼作为一种口服片剂,其独特的给药方案使得患者在前7天每日服用90毫克,若耐受良好,剂量随后可增加至每日180毫克。这一治疗方案将持续进行,直到疾病出现进展或患者出现不可接受的毒性反应。即使在因非不良反应原因中断治疗14天或更长时间后,患者也可以通过重新调整剂量来恢复治疗。

  布加替尼的作用机制在于其激酶抑制活性,能够针对多种激酶产生体外抑制效果,包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)和FLT-3等。在体外和体内试验中,布加替尼不仅抑制ALK的自磷酸化,还抑制ALK介导的下游信号蛋白的磷酸化。此外,它还能有效抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系增殖,并在小鼠模型中显示出对EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物生长的剂量依赖性抑制。

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