奥匹卡朋作为左旋多巴/DDCI的附加治疗对帕金森病患者的影响

　　COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）抑制剂是治疗帕金森病（PD）患者运动波动（MF）的关键治疗药物。作为左旋多巴/DDCI的附加治疗，其主要益处在于延长PD患者在疾病中期的ON时间并减少OFF时间。三种可用的COMT抑制剂中的两种，托卡朋和恩他卡朋，已经被批准了二十多年。

　　第一个批准的COMT抑制剂是托卡朋。托卡朋已显示出非常好的疗效数据，并且是迄今为止除了外周COMT抑制之外唯一显示出中枢抑制特性的COMT抑制剂。由于其半衰期相对较短，因此必须每天服用3次。托卡朋治疗受到其副作用的限制，即药物引起的肝损伤，在极少数情况下会导致暴发性肝炎。此外，还有严重腹泻的报道。因此，根据EMA的批准，托卡朋只能用于对其他COMT抑制剂无反应或不耐受的患者，因此仅推荐作为恩他卡朋或阿匹卡朋之后的“二线”治疗。

　　恩他卡朋是第二种被批准的COMT抑制剂，半衰期也相对较短，因此必须每天多次服用，通常与左旋多巴同时服用。在恩他卡朋治疗期间也观察到严重腹泻。此外，恩他卡朋分解代谢过程中会形成颜色密集的降解产物，导致尿液变色。

　　2016年，第三代COMT抑制剂阿匹卡朋被批准作为左旋多巴/DDCI的附加疗法，用于治疗患有PD和运动“剂量结束”波动的成年患者。推荐剂量为每日50毫克，日本除外，建议剂量为25毫克。

　　阿匹卡朋结合了多种优点：其效力与托卡朋相似，只需每天服用一次，并且由于阿匹卡朋-COMT复合物的高结合亲和力和缓慢的解离速率，它可提供持久的COMT抑制。24小时后，COMT活性仅减少约65％。正是这种长作用持续时间导致了持久稳定的COMT抑制，并允许每天给药一次。阿匹卡朋没有观察到典型的COMT引起的腹泻，并且不会导致尿液变色。最重要的是，阿片卡朋不表现出肝毒性。此外，研究表明，在绝对开启时间增益、更少的关闭时间、更多的开启和关闭时间反应者以及临床医生和患者对变化的整体印象等参数方面，阿片卡朋比恩他卡朋更有效（CGI）-C，PGI-C）。一项荟萃分析得出结论，阿片卡朋在功效和安全性方面优于恩他卡朋和托卡朋。

　　这种特殊的COMT抑制剂具有每日一次给药的额外优势，为帕金森病和MF患者提供了一种简单而有效的治疗方法。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】