肺动脉高压新药Opsynvi注意事项及禁忌

　　Opsynvi是马西腾坦（一种内皮素受体拮抗剂(ERA)）和他达拉非（一种磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂）的组合，适用于成人肺动脉高压（PAH，WHOI组）成人患者的慢性治疗。WHO功能等级(FC)II-III。

　　单独而言，马西腾坦可降低临床恶化事件和住院治疗的风险，而他达拉非可提高运动能力。

　　Opsynvi警告：胚胎-胎儿毒性

　　不要对怀孕女性使用Opsynvi，因为它可能会造成胎儿伤害。

　　有生育潜力的女性：在治疗开始前、治疗期间每月以及停止治疗后1个月排除怀孕。使用可接受的避孕方法在治疗期间和停止治疗后1个月内防止怀孕。

　　对于所有女性患者，Opsynvi只能通过一项名为“含马西腾坦产品风险评估和缓解策略”(REMS)的限制计划获得。

　　Opsynvi禁忌症

　　怀孕：Opsynvi给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害，因此怀孕女性禁用。如果在怀孕期间使用Opsynvi，请告知患者对胎儿的潜在风险。

　　过敏：对马西替坦、他达拉非或该产品的任何成分有过敏反应史的患者禁用Opsynvi。

　　伴随有机硝酸盐：Opsynvi禁用于定期或间歇使用任何形式有机硝酸盐的患者。最后一次服用Opsynvi后48小时内请勿使用硝酸盐。

　　伴随鸟苷酸环化酶(GC)刺激剂：使用利奥西呱等GC刺激剂的患者禁用Opsynvi 。

　　Opsynvi警告和注意事项

　　胚胎-胎儿毒性和含有马西腾坦的产品REMS：

　　由于存在胚胎-胎儿毒性的风险，Opsynvi只能通过一项名为“含有马西腾坦的产品REMS计划”的限制计划供女性使用。对于有生育潜力的女性，在开始治疗前排除妊娠，确保使用可接受的避孕方法，并每月进行妊娠测试。

　　肝毒性

　　ERA会导致转氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭。

　　在ADUE研究的双盲组中，Opsynvi转氨酶升高>3xULN的发生率为1.0%，>8xULN的发生率为1.0%。在双盲/开放标签组合组中，发生率分别为3.4%和1.1%。

　　Opsynvi的双盲和联合双盲/开放标签研究中因肝脏不良事件而终止的比例分别为0.9%和2.2%。

　　在开始使用Opsynvi之前进行肝酶测试，并根据临床指示在治疗期间重复进行。

　　建议患者报告提示肝损伤的症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发烧或瘙痒）。如果出现临床相关的转氨酶升高，或者升高伴有胆红素增加>2xULN，或出现肝毒性临床症状，请停止使用Opsynvi。当未经历肝毒性临床症状的患者肝酶水平恢复正常时，考虑重新启动Opsynvi 。

　　不要对基线转氨酶升高(>3xULN)的患者启动Opsynvi。尚未对严重肝硬化（Child-PughC级）患者进行研究；因此，避免使用Opsynvi。

　　低血压

　　Opsynvi具有血管舒张特性，可能会导致血压短暂下降。在开出Opsynvi处方之前，医生应仔细考虑患有潜在心血管疾病的患者是否会受到此类血管舒张作用的不利影响。已有低血压、自主神经功能障碍或左心室流出道梗阻的患者可能对血管扩张剂的作用特别敏感。

　　血红蛋白减少

　　服用其他ERA后，血红蛋白浓度和血细胞比容会出现下降，在Opsynvi和OPSUMIT的临床研究中也观察到了这一情况。这些下降发生得很早，随后趋于稳定。

　　在OPSUMIT治疗PAH的安慰剂对照研究中，OPSUMIT 10mg导致血红蛋白从基线到长达18个月的平均下降约1.0g/dL，而安慰剂组没有变化。据报告，OPSUMIT 10mg组中有8.7%的人血红蛋白下降至10.0g/dL以下，安慰剂组有3.4%的人血红蛋白下降至10.0g/dL以下。Opsynvi试验中也观察到了类似的结果。

　　血红蛋白减少很少需要输血。不建议患有严重贫血的患者开始使用Opsynvi。在开始治疗前测量血红蛋白，并根据临床指示在治疗期间重复测量。

　　肺静脉闭塞病(PVOD)恶化

　　由于尚无静脉闭塞性疾病患者服用Opsynvi片剂的临床数据，因此不建议此类患者服用Opsynvi片剂。如果服用Opsynvi片剂时出现肺水肿症状，应考虑相关PVOD的可能性。如果确认，停止使用Opsynvi。

　　视力丧失和听力障碍

　　非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)是视力下降（包括永久性视力丧失）的一种原因，据报道，上市后与使用5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂（包括他达拉非）存在时间相关性。这些患者中的大多数（但不是全部）具有发生NAION的潜在解剖或血管危险因素。

　　不建议在患有已知遗传性退行性视网膜疾病（包括色素性视网膜炎）的患者中使用Opsynvi 。

　　据报道，服用他达拉非的患者出现听力突然下降或丧失，可能伴有耳鸣和头晕的情况。

　　体液潴留

　　外周水肿和液体潴留是PAH的已知临床后果和ERA的已知影响，服用Opsynvi的患者有心力衰竭的报告。在Opsynvi治疗PAH的临床研究中，外周水肿/液体潴留的发生率在活性对照组中为20.6%，在双盲/开放标签组中为17.3%。

　　患有潜在左心室功能障碍的患者在开始ERA治疗后可能面临出现严重液体潴留的特别风险。

　　Opsynvi启动后监测液体潴留迹象。如果出现临床上显着的液体潴留，请评估患者以确定原因，例如Opsynvi或潜在的心力衰竭，以及可能需要停用Opsynvi。

　　与其他PDE5抑制剂组合

　　他达拉非是一种PDE5抑制剂，也是Opsynvi的一种成分，也适用于治疗勃起功能障碍。指导服用Opsynvi片剂的患者不要服用其他PDE5抑制剂。

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