FDA对Odronextamab治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的BLA发出CRL

　　FDA最近针对生物制剂许可申请（BLA）发出了两份完整回复函（CRL），该申请旨在批准odronextamab用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤以及复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者。这些患者在经过两种或更多先前的全身性治疗方案后，病情仍未得到缓解。

　　在OLYMPIA项目中已经启动了多项3期研究的患者登记工作。FDA要求这些试验必须包含剂量探索和验证两个部分。目前，剂量探索阶段的招募工作正在进行中，确认部分也预计将很快开始。在重新提交申请之前，FDA将与开发商就完成这些试验的时间表达成一致。

　　此前，FDA已于2023年9月授予odronextamab优先审评资格，用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤和复发/难治性DLBCL。这一BLA得到了来自1期ELM-1试验（NCT02290951）和2期ELM-2试验（NCT03888105）的数据支持。研究人员在2023年美国血液学会（ASH）年会上公布了这两项试验的最新结果。

　　在ELM-2试验中，对127名DLBCL患者进行了至少36周的随访。结果显示，客观缓解率（ORR）为52%，完全缓解（CR）率为31%。研究人员还报告了各个高风险亚组的反应情况，包括双重打击和三重打击高级别淋巴瘤患者以及转化性DLBCL患者。此外，odronextamab的中位缓解持续时间（DOR）为10个月（95% CI，5-18），中位CR持续时间为18个月（95% CI，10-不可估计[NE]）。

　　在2期试验中，常见的不良反应（AE）包括细胞因子释放综合征（CRS；55%）、发热（43%）、贫血（39%）和中性粒细胞减少症（31%）。研究人员报告称，在接受推荐的升级方案治疗的患者中，有53%出现了CRS（n=60）。值得欣慰的是，试验中没有出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的病例。

　　开放标签的ELM-2试验评估了375名患者接受odronextamab的治疗情况，这些患者包括患有DLBCL、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和其他B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型的患者。该试验的主要终点是基于卢加诺标准的ORR，次要终点则包括CR、无进展生存期（PFS）、总生存期、DOR、疾病控制率、安全性和生活质量。

　　另一方面，在ELM-1试验中，44名可评估的患者中有73%是CAR T细胞治疗难治的患者。根据独立中央审查的结果，ORR为48%，CR率为30%。数据显示，在研究期间，有8名部分缓解的患者转为CR。此外，在中位随访5个月后（95% CI, 3-9），仍未达到中位DOR（95% CI, 2-NE）。试验中常见的不良事件包括慢性鼻窦炎（52%）、贫血（34%）、发热（34%）和疲劳（34%）。具体来说，1级CRS影响了27%（n=12）的患者，2级事件发生在25%（n=11）的患者中。开放标签的1期ELM-1试验主要评估了odronextamab对先前接受过抗CD20治疗的CD20阳性B细胞恶性肿瘤患者的耐受性和安全性。该研究还包括一个扩展队列，用于评估那些在先前的CAR T细胞治疗后疾病进展的DLBCL患者。

　　总的来说，尽管FDA对odronextamab的BLA发出了CRL，但这并不意味着该药物的开发之路已经终结。

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