他泽司他Tazemetostat在上皮样肉瘤和淋巴瘤中展现卓越抗肿瘤活性与耐受性

　　上皮样肉瘤（ES）作为一种罕见的侵袭性软组织肉瘤，传统手术、化疗与放疗疗效有限，5年生存率不足75%。他泽司他作为全球首个获批用于ES的靶向药物，通过抑制EZH2活性阻断肿瘤细胞生存依赖，为无法完全切除的晚期患者提供了突破性治疗选择。同时，其在淋巴瘤领域的广泛应用，进一步验证了EZH2抑制剂的跨瘤种潜力。

　　上皮样肉瘤：破解INI1缺失依赖，填补治疗空白

　　90%以上的ES患者存在INI1基因功能丧失，导致肿瘤细胞高度依赖EZH2维持生存，形成“合成致死”效应。他泽司他通过抑制EZH2，直接阻断这一生存通路，诱导肿瘤细胞凋亡。全球II期试验显示，在62例无法手术切除的转移性或局部晚期ES患者中，他泽司他单药治疗ORR达15%，其中完全缓解率6%，疾病控制率（DCR）67%。中位缓解持续时间达23.4个月，6个月PFS率46%，显著优于历史数据。

　　中国患者数据与全球一致。海南博鳌乐城先行区开展的真实世界研究中，12例ES患者接受他泽司他治疗，ORR为16.7%，DCR为75%，中位PFS达8.2个月。安全性方面，ES患者最常见TEAE为疼痛（32%）、疲劳（25%）和恶心（21%），≥3级TEAE发生率仅8%，主要为贫血（4%）和低磷血症（4%），未报告治疗相关死亡。

　　淋巴瘤：从FL到DLBCL，拓展治疗边界

　　除FL外，他泽司他在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中也展现出潜力。Ib期研究探索了他泽司他联合R-CHOP方案用于60-80岁初治DLBCL患者的疗效，结果CR率达76.5%，且安全性可控。进一步分析发现，EZH2突变患者（n=12）的CR率（83.3%）显著高于野生型患者（n=38，73.7%），提示基因型可能影响联合方案疗效。

　　对于复发/难治性DLBCL，他泽司他单药治疗仍能实现一定疗效。II期试验中，EZH2突变患者的ORR为23.1%，野生型患者为11.1%，中位PFS分别为3.5个月和2.1个月。尽管单药活性有限，但其安全性优势为联合治疗提供了基础。

　　耐受性优势支持长期用药

　　他泽司他的耐受性优势在其跨瘤种应用中得以体现。ES患者中，仅8%因TEAE需剂量调整或停药，最常见原因为疲劳（4%）和疼痛（4%）。淋巴瘤患者中，≥3级TEAE发生率不足20%，且多为可控的血液学毒性。长期随访显示，他泽司他未增加继发性恶性肿瘤风险，仅1例患者出现骨髓增生异常综合征（MDS），发生率与历史数据一致。

　　跨瘤种应用的启示

　　他泽司他的成功，揭示了表观遗传调控在肿瘤治疗中的核心作用。ES与淋巴瘤虽分属不同谱系，但均存在EZH2异常激活导致的抑癌基因沉默。通过精准抑制EZH2，他泽司他实现了“异病同治”，为表观遗传药物开发提供了范例。

　　据悉，他泽司他已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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