长期使用替西帕肽/替泽帕肽Tirzepatide可维持减肥效果，停药或导致体重反弹

　　近期公布的SURMOUNT-43期临床试验结果表明，抗肥胖药物替泽帕肽（Tirzepatide）可能需要长期使用才能有效维持体重减轻。与糖尿病或高血压等慢性疾病类似，肥胖也可能需要长期治疗以控制病情。

　　虽然现有的抗肥胖药物在消除多余体重方面表现出色，但一项三期随机临床试验却发现，停止服用该类药物的患者在一年内体重出现大幅反弹。与此同时，研究还显示，持续使用替泽帕肽不仅有助于进一步减轻体重，还能显著改善代谢和心血管健康指标。

　　替泽帕肽作为GLP-1受体激动剂家族中的新成员，最初是为治疗2型糖尿病而研发的。除了有效控制血糖水平外，这类药物还展现出显著的减肥效果。2022年的一项三期随机对照临床试验显示，使用替西帕肽治疗72周后，患者体重平均减轻了20％，这一显著成果促使美国食品和药物管理局批准该药物（商品名为Zepbound）用于体重指数（BMI）≥30或BMI≥27且伴有高胆固醇、高血压等健康问题的个体进行减肥治疗。

　　尽管替泽帕肽的初期减肥效果令人印象深刻，但研究人员对其长期效果持谨慎态度。为了探究这一问题，他们开展了SURMOUNT-4试验，该试验于2021年3月至2023年5月在全球70个地点进行。在为期36周的治疗期内，参与者服用最大耐受剂量的替泽帕肽，结果体重平均减轻了20.9％，同时血压、血糖和血脂水平也得到显著改善。

　　随后，670名符合条件的参与者被随机分配为两组：一组继续服用替西帕肽一年（52周），另一组则改用安慰剂。结果显示，与安慰剂组相比，继续服用替泽帕肽的患者体重进一步减轻了5.5％，而安慰剂组患者的体重则增加了14％。值得注意的是，尽管安慰剂组患者的体重仍比初始时轻了近10％，但他们的心脏代谢危险因素却出现恶化趋势。相比之下，替西帕肽在改善BMI、血脂水平、糖尿病指标和血压方面表现出显著优势。

　　研究人员指出，本次试验未评估强化行为疗法对维持体重减轻效果的影响，这可能对防止停药后体重反弹具有积极意义。他们建议，在使用替泽帕肽等抗肥胖药物进行长期治疗时，应结合行为疗法等多维度干预措施以提高疗效和减少反弹风险。

　　替泽帕肽的作用机制是模拟餐后肠道自然分泌的GLP-1和GIP激素，从而刺激胰岛素分泌并降低血糖水平。此外，它还能通过减缓胃排空速度和与大脑中的GLP-1受体相互作用来传递饱腹感信号，进而降低食欲和食物摄入量。由于该药物模拟了胃肠系统产生的激素作用，因此其常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻或便秘等胃肠道反应，但这些反应通常会随着时间的推移而逐渐减轻或消失。在本次研究中，因副作用而退出试验的患者比例较低。

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