CTL019 加依鲁替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤有显著效果

　　CTL019联合依鲁替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)展现出显著的疗效。根据2期TARMAC试验的结果，这种联合疗法，即CTL019 CAR T细胞（tisagenlecleucel的研究形式，亦称Kymriah）与限时依鲁替尼(Imbruvica)的组合，对这类患者具有实质性的治疗效果。相关研究成果已在《血液》杂志上发表。

　　TARMAC试验的结果显示，该研究成功达到了其主要终点。在可评估的患者群体中，CAR T细胞输注后4个月的完全缓解(CR)率达到了令人印象深刻的80%（n=20），同时总体缓解率（ORR）也维持在80%的高水平。更值得一提的是，在达到CR的16例患者中，有14例通过流式细胞术检测显示微小残留病(MRD)呈阴性，从而在主要终点时实现了70%的总体MRD阴性率。

　　TARMAC是一项开放标签、单组、多中心的临床研究，入组的患者均是在接受过至少一种既往治疗后，经放射学或组织学检测确认为复发或难治性MCL的患者；其中也包括先前接受过BTK抑制剂治疗的患者。然而，先前接受过同种异体干细胞移植或CAR-T治疗的患者，以及患有活动性中枢神经系统淋巴瘤的患者则被排除在试验之外。

　　在治疗方案上，患者每天接受560mg的依鲁替尼治疗，并根据毒性情况进行适当的剂量调整。对于研究开始时已在服用该药物的患者，则继续其治疗。依鲁替尼在白细胞分离术前至少给药1周，并在整个CTL019生产过程中持续给药，同时允许进行额外的桥接治疗。所有患者还接受了为期3天的淋巴细胞清除术，包括每天25mg/m²的氟达拉滨和250mg/m²的环磷酰胺，之后在2至5天内接受单剂自体CTL019的输注，剂量范围在0.6x10⁸至6.0x10⁸ CAR阳性细胞之间。

　　研究的主要终点是CTL019输注后4个月时由研究者评估的CR率，而次要终点则包括ORR、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间、总生存期(OS)、安全性，以及在不同时间点（1、4、6、9和12个月）的MRD阴性率。

　　从基线数据来看，患者的中位年龄为66岁（范围在41-74岁之间），且以男性患者居多（占75%）。大多数患者患有IV期疾病（68%），且ECOG体能状态评分为0（70%）。患者先前接受的治疗中位数为2种（范围在1-5种之间），包括利妥昔单抗（95%）、苯达莫司汀（15%）、蒽环类药物（85%）、阿糖胞苷（80%）、自体移植（55%）、venetoclax（20%）和/或BTK抑制剂（50%）。

　　TARMAC的其他研究结果显示，在中位随访13个月（范围在3-21个月之间）时，尚未达到中位PFS；然而，估计的12个月PFS和OS率分别高达75%和100%。此外，CAR T细胞的扩增峰值时间出现在中位数为14天的时候（范围在6-14天之间）。与之前接受过BTK抑制剂治疗的患者相比（n=10），未接受过此类治疗的患者（n=10）在达到CAR T细胞峰值的时间上有所延迟，中位数分别为14天和6天；但至第28天时，两组在峰值水平或曲线下面积上并未报告出显著差异。

　　在安全性评估方面，所有患者均出现了不同程度的不良反应(AE)，其中75%的患者报告了3级或4级AE。最常见的治疗相关AE包括细胞因子释放综合征(CRS，占75%)、中性粒细胞减少症(50%)、腹泻(30%)、皮疹(20%)和血小板减少症(15%)。CRS的发病中位时间为3天（范围在1-12天之间），且中位持续时间为4天（范围在1-15天之间）。在经历任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征的2名患者中，该症状的中位持续时间为3天（范围在2-4天之间），且两名患者均完全恢复至0级状态。值得一提的是，在整个研究过程中没有发生任何患者死亡的情况。

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