维莫非尼/维罗非尼Vemurafenib适应症介绍

　　激酶蛋白家族包括MAP、RAS、RAF、MEK和ERK，在调节控制细胞生长、分化、转化和程序性死亡（细胞凋亡）的细胞内和细胞外信号传导途径中发挥重要作用。在正常细胞系中，当受到生长因子刺激时，这些激酶相应地在磷酸化和去磷酸化级联中发挥作用，并最终以有组织的方式调节细胞生长和增殖。然而，如果编码这些激酶的基因发生突变，则可能导致细胞不受抑制的持续生长，这在临床上表现为癌症形成。

　　快速加速纤维肉瘤（RAF）家族于1983年首次被描述，因其在某些小鼠模型中诱导纤维肉瘤的作用而得名。RAF家族具有三种不同的亚型（ARAF、BRAF和CRAF），每种亚型都有不同、独立的基因编码。B-RAF于2002年首次受到临床意义的关注，当时据报道66％的恶性黑色素瘤中存在BRAF突变，而在其他研究中发现BRAF突变可达80％。后来，发现40-70％的甲状腺乳头状癌以及结直肠癌、肝细胞癌和大约100％的毛细胞白血病细胞中存在BRAF突变。此外，当肿瘤细胞中存在BRAF突变时，BRAF突变与更具侵袭性的恶性行为相关，并导致死亡率增加。

　　BRAF中最常见的激活突变是在氨基酸密码子600处用谷氨酸替换缬氨酸（V600E突变），不太常见的是V600K，即用赖氨酸替换缬氨酸。在临床实践中，多种抑制BRAF的药物已被批准用于治疗BRAF突变阳性的恶性黑色素瘤。这些药物在除恶性黑色素瘤之外的其他携带BRAF突变的癌症中没有显示出类似的疗效。第一个进入临床使用的BRAF抑制剂是维莫非尼（Vemurafenib）。

　　维莫非尼在所研究的BRAFV600E阳性突变恶性黑色素瘤患者中显示出总生存期和无进展生存期有所提高，现已通过BRIM试验（I、II、III期）获得批准。

　　I期BRIM确定了该药物的最佳剂量，即960毫克，每天两次口服。

　　II期BRIM试验显示，总体缓解率为53％，介于部分缓解和完全缓解之间，中位缓解持续时间为6.7个月。

　　最后，III期BRIM试验是一项多中心随机对照试验，旨在比较维莫非尼与达卡巴嗪（转移性黑色素瘤治疗标准）的疗效。研究发现，与达卡巴嗪治疗组相比，接受维莫非尼治疗的手臂的总生存期和无进展生存期有所提高。然而，在一项中期分析中，达卡巴嗪组与维罗非尼组发生交叉，结果显示，接受BRAF抑制剂（维罗非尼）治疗的手臂具有更高的疗效和缓解率，这一点令人困惑。

　　最终，解释这种交叉的最终统计分析仍然显示，对于具有BRAFV600E突变的IIIC期和IV期黑色素瘤患者，维莫非尼具有更有利的反应，并导致FDA于2011年8月批准了该药物。

　　FDA标记的适应症

　　具有V600突变的转移性和不可切除的黑色素瘤。

　　Erdheim-Chester病（非朗格汉斯组织细胞疾病）。

　　非FDA标记的适应症

　　使用BRAFV600K治疗转移性和不可切除的黑色素瘤。

　　难治性非小细胞肺癌BRAFV600突变。

　　据悉，维莫非尼的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。