恩西地平enasidenib和艾伏尼布ivosidenib在急性髓系白血病中的应用

　　异柠檬酸脱氢酶IDH1和IDH2在细胞代谢中扮演着重要角色，它们分别位于细胞质和线粒体中，催化异柠檬酸向α-酮戊二酸（αKG）的转化，并参与生成二氢烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH），为多种细胞过程提供还原电位。值得注意的是，IDH1和IDH2的基因突变在大约20-25%的急性髓系白血病（AML）患者中共同存在。

　　这些突变的IDH酶展现出一种新型酶活性，能够将αKG转化为致癌代谢物R-2-羟基戊二酸（R-2-HG）。这种代谢物在细胞内的大量积累会干扰αKG依赖性酶（包括表观遗传调节因子）的正常功能，从而导致基因表达的改变和细胞分化的阻断，最终促进白血病的发展。幸运的是，新型突变体的抑制可以显著降低R-2-HG的水平，并恢复骨髓的正常分化。

　　在这一背景下，恩西地平（enasidenib）和艾伏尼布（ivosidenib）作为突变型IDH2和IDH1的有效选择性抑制剂，展现出了显著的临床效果。它们可以作为分化剂，在携带特定突变的复发/难治性（R/R）急性髓系白血病中发挥出重要的治疗作用。基于其显著的疗效，这两种药物都已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗R/R AML。

　　接下来，我们将深入探讨IDH靶向药物在单一治疗以及联合治疗急性髓系白血病中的重要性。特别是在携带特定突变的复发/难治性（R/R）病例中，这些药物作为分化剂展现出的临床活性，无疑为这类患者提供了新的治疗希望。

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