帕比司他联合化疗展现治疗难治性肝母细胞瘤新潜力

　　一项新研究显示，帕比司他联合长春新碱和伊立替康的化疗方案，在治疗高危、复发和难治性的肝母细胞瘤（HB）中表现出了显著的疗效。

　　研究人员首先分析了HB样本的多种数据，以了解组蛋白脱乙酰酶（HDAC）类的表达情况。

　　目的是寻找与HDAC抑制剂帕比司他联合使用的有效化疗方案。

　　使用患者来源的球体（PDSp）进行药物筛选。

　　开发了患者来源的异种移植（PDX）小鼠模型，用于测试联合疗法的疗效。

　　发现HB肿瘤中的HDAC RNA和蛋白表达相对于正常肝脏组织有所升高。

　　帕比司他在体外治疗中显示出强大的效应，并与其他HDAC抑制剂相比具有较低的细胞活力。

　　PDSp药物筛选结果显示，帕比司他加长春新碱/伊立替康（VIP）的组合导致细胞死亡水平最高。

　　在四种模型中，与安慰剂相比，VIP治疗均显示出反应，且肿瘤尺寸有所减小。

　　治疗6周后，两个模型出现坏死性细胞死亡，且Ki67表达、血清甲胎蛋白和肿瘤负荷均降低。

　　对于难治性HB患者，治疗选择相当有限，且生存率低于50%。

　　帕比司他联合长春新碱和伊立替康的治疗方案可以显著缩小高风险、复发性和难治性肿瘤的大小，为这类患者提供了新的治疗希望。

　　综上所述，这项研究为难治性肝母细胞瘤患者提供了一种新的、可能更有效的治疗方案。然而，进一步的临床试验和长期随访仍然是必要的，以确认这种联合疗法的安全性和长期疗效。

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