Zipalertinib在EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性及抗肿瘤效果研究

　　尽管近期美国食品和药物管理局已批准数种针对表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入（ex20ins）的药物，但这些药物常伴随着与抑制野生型（WT）EGFR相关的毒性，影响了患者的整体耐受性。Zipalertinib（CLN-081，TAS6417）作为一种新型的口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），采用了独特的吡咯并嘧啶结构，与WT EGFR相比，它对EGFR ex20ins突变体具有更高的选择性，并能有效遏制EGFR ex20ins阳性细胞系的细胞增殖。

　　本研究为Zipalertinib的1/2a期临床试验，招募了先前接受过铂类化疗后复发或转移的EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　共有73名患者参与了Zipalertinib的治疗，他们分别接受了30、45、65、100和150mg每天两次的口服剂量。患者群体中女性占多数（56%），中位年龄为64岁，且多数患者已接受过严格的前期治疗（中位既往全身治疗次数为2次，范围在1-9次之间）。其中，36%的患者曾使用过非ex20ins EGFR TKI，而3/73（4.1%）的患者曾使用过针对EGFR ex20ins的TKI。治疗过程中最常见的不良反应包括皮疹（80%）、甲沟炎（32%）、腹泻（30%）和疲劳（21%）。值得注意的是，在每天两次100mg或以下的剂量中，未观察到3级或更高级别的药物相关性皮疹或腹泻病例。在所有测试的Zipalertinib剂量水平中均观察到客观缓解，其中28/73（38.4%）的可评估缓解患者中出现了确认的部分缓解（PR）。特别是在每天两次100mg的剂量下，16/39（41%）的可评估反应患者中实现了确认的PR。

　　综上所述，Zipalertinib在多次治疗的EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌患者中展现了令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，且其安全性可接受，尤其是严重腹泻和皮疹的发生率较低。

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