LTK突变引发的CLIP1-LTK融合非小细胞肺癌对洛拉替尼的耐药性

　　近期研究发现，CLIP1-LTK融合成为非小细胞肺癌（NSCLC）的一种新型致癌驱动因素。洛拉替尼（Lorlatinib）作为第三代ALK抑制剂，在CLIP1-LTK融合的非小细胞肺癌患者中展现了显著的临床效果。然而，如同其他致癌酪氨酸激酶诱导的NSCLC在使用相应的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后所观察到的，获得性耐药性的发展是不可避免的，特别是通过LTK突变产生的耐药性。

　　本研究中，我们深入探讨了8个与ALK突变相对应的LTK突变，这些突变均导致对洛拉替尼的靶向耐药性，其中L650F突变的耐药性最为显著。通过体外和体内实验分析，我们发现吉瑞替尼（Gilteritinib/Xospata）能够有效克服由L650F突变介导的洛拉替尼耐药性。此外，通过计算机模拟分析，我们推测L650F突变的引入可能会削弱洛拉替尼与LTK的结合能力。

　　本研究为洛拉替尼潜在的靶向耐药突变提供了临床前评估，并为克服这种耐药性提出了新的策略，具有重要的临床指导意义。

　　劳拉替尼仿制药已在孟加拉上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。