三阴性骨髓纤维化：一种侵袭性强且预后不良的亚型

　　骨髓纤维化，作为经典BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤的一种，其最具侵袭性的亚型备受关注。此疾病大约有90%的病例是由影响JAK/STAT通路的三个关键基因（JAK2、CALR和MPL）之一的组成型激活所引发的。然而，存在一种特殊类型，即三阴性骨髓纤维化（TN-MF），它仅占所有病例的5%-10%，且其预后情况最差。目前，关于这一特殊类型的疾病描述相当有限。

　　考虑到TN-MF在疾病生物学、克隆结构、临床表现及不良结果方面均显示出显著的异质性，因此，对其特征的深入识别以及治疗反应的评估成为了当前研究的热点领域。

　　为了更深入地了解TN-MF，我们进行了一项涉及626名骨髓纤维化患者的研究。这些患者的基线临床和分子参数被详细记录，并根据是否存在三种经典表型驱动突变进行了对比分析。

　　研究结果显示，有6%的患者患有TN-MF，这一类型与较差的预后紧密相关。与非TN队列相比，TN-MF患者的总体生存时间缩短了4年（中位生存期为37.4个月，而非TN队列为85.7个月；P = .009），并且白血病转化率也更高。在TN-MF中，更明显的血小板减少症和贫血、较低的LDH和EPO水平，以及基线时较低的骨髓母细胞百分比（P < .05）更为常见。此外，根据DIPSS+和GIPSS评估，TN-MF患者的疾病风险也相对较高。

　　值得注意的是，在TN-MF中，影响RNA剪接、表观遗传修饰和信号传导的突变，尤其是SRSF2、SETBP1、IDH2、CBL和GNAS等基因，更为常见。TN-MF中ASXL1/SRSF2共突变克隆的患病率也显著增高，同时8号染色体三体现象也较为多见。此外，TN-MF患者对治疗的反应率较低（46.2% vs. 63.4%），且对鲁索替尼的反应持续时间更短。

　　综上所述，TN-MF与显著降低的生存率和更具侵袭性的临床行为密切相关，同时伴随着更高的白血病转化率和对鲁索替尼的短暂反应。在TN-MF中，影响RNA剪接、表观遗传修饰和信号传导的突变更为常见，这些可能是推动其侵袭过程的关键因素，并可能导致对JAK抑制的次优反应。

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