奥洛莫拉西布：针对KRAS G12C突变的强效抑制剂

　　奥洛莫拉西布，一种在研的、口服给药的、具有高效力和高选择性的第二代KRAS G12C蛋白抑制剂，正展现出对KRAS G12C突变的显著治疗效果。KRAS作为最常见的癌基因，其G12C突变发生在13%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者以及1-3%的其他实体瘤患者中。奥洛莫拉西布专为KRAS G12C突变设计，其药代动力学特性使得它无论是作为单一疗法还是联合疗法，都能实现高预测靶点占据率和强大的治疗效果。

　　奥洛莫拉西布在KRAS G12C突变晚期实体瘤中的疗效

　　2024年6月，公布了1/2期临床试验的最新数据。该研究评估了奥洛莫拉西布作为单一疗法以及联合默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA（pembrolizumab）在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的效果。

　　口头报告详细揭示了奥洛莫拉西布作为单一疗法在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的最新治疗数据。该研究共纳入了184名患者，其中包括42名未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者（6名患有活动性脑转移），41名曾接受过KRAS G12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者，32名结直肠癌（CRC）患者，24名胰腺癌患者，以及45名患有其他实体瘤的患者。这些患者之前平均接受过三种治疗（范围在0-11种）。

　　奥洛莫拉西布单药治疗在一系列实体瘤中显示出一致的疗效。在非结直肠癌实体瘤患者中，客观缓解率（ORR）为35%（37/105）。在未使用过KRAS G12C抑制剂的非结直肠癌实体瘤患者中，中位无进展生存期（PFS）为7.1个月（95% CI：5.5-8.9）。在未使用抑制剂的非小细胞肺癌患者中，KRAS G12C患者的中位PFS为7.9个月（95% CI：4.1-NE）。对于既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者，ORR为41%（16/39），其中63%的患者之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗，这些患者的中位PFS为8.1个月（95% CI：5.6-15.6）。研究还观察到初步的CNS活动，并在非小细胞肺癌和可测量的脑转移患者中观察到CNS反应。

　　患者接受治疗的中位时间为4.7个月。治疗相关不良事件（TRAE）主要为1级，超过15%的患者仅出现腹泻。最常见的TRAE包括腹泻（23%）、恶心（11%）和疲劳（10%）。因毒性而停用先前KRAS G12C抑制剂的患者的安全性与所有接受奥洛莫拉西单药治疗的患者相似，包括那些因毒性而停用先前第一种KRAS G12C抑制剂的患者。仅有1%的患者因TRAE而停用奥洛莫拉西。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】