皮下注射阿米万他单抗联合拉泽替尼对EGFR突变非小细胞肺癌患者显示显著抗肿瘤效果及改善的安全性

　　2024年6月，公布了2期PALOMA-2研究的新数据。该研究评估了皮下注射（SC）阿米万他单抗联合拉泽替尼，作为一线治疗方案，对具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（ex19del）或L858R突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。

　　在先前进行的MARIPOSA研究中，与静脉注射（IV）制剂相比，接受SC阿米万他单抗和拉泽替尼治疗的患者展现出了相当的缓解率。该研究进一步确认了阿米万他单抗和拉泽替尼组合相较于奥希替尼的优越性。值得一提的是，与IV制剂相比，SC阿米万他单抗的输注相关反应（IRR）发生率明显降低，且治疗所需时间更短。

　　与静脉注射制剂相比，皮下注射阿米万他单抗不仅反应率相似，而且由于输液相关反应减少，患者耐受性更好。这种制剂有望满足当前EGFR突变肺癌治疗中尚未满足的需求。

　　PALOMA-2（NCT05498428）是一项开放标签的2期研究，旨在评估一线SC阿米万他单抗（通过手动注射给药）联合拉泽替尼，以及可能联合化疗，在EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学（PK）。研究中的第1组和第6组分别纳入了68名和58名患者。第1组建议在治疗前四个月进行预防性抗凝治疗，而第6组则强制进行。研究的主要终点是研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

　　在PALOMA-2研究中，第1组和第6组纳入了未经治疗的EGFR ex19del或L858R突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者与MARIPOSA研究中的患者群体相似。截至2024年1月6日，两组共招募了126名患者。经过中位8.6个月的随访，根据研究者的RECIST评估，SC阿米万他单抗联合拉泽替尼的ORR达到了77%（95%置信区间[CI]，68-84）（主要终点），而经盲法独立中央审查评估的ORR为79%（95% CI，70-86）。同时，阿米万他单抗与拉泽替尼联合使用的ORR更是高达86%（95% CI，83-89）。值得注意的是，SC给药平均仅需约5分钟，而IV给药则需2-4小时。两个队列的中位反应持续时间均无法估算，显示出治疗的持久性。

　　对第1组和第6组的汇总分析表明，SC阿米万他单抗的安全性与之前的报告相符，未发现新的安全信号。最常见的治疗中出现的不良事件（AE）（≥20%）包括甲沟炎（71%）、皮疹（61%）和低蛋白血症（48%）。仅有15%的患者出现IRR，且仅约9%的患者因治疗相关的AE而停药。在第1组中，71%的患者接受了预防性抗凝治疗，第6组则全部患者都接受了该治疗。尽管有部分患者报告了静脉血栓栓塞事件（VTE），但并未导致剂量减少或停药，表明阿米万他单抗联合拉泽替尼在预防性抗凝治疗下可以安全使用，并有助于降低VTE的发生率。

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