瑞派替尼在胃肠道间质瘤治疗中的安全性与有效性新探

　　胃肠道间质瘤（GIST）患者在伊马替尼治疗失败后，面临的治疗挑战日益增大。虽然舒尼替尼和瑞格非尼已分别获批用于二线和三线治疗，且对某些继发性突变具有抑制作用，但相较于伊马替尼，其缓解率和生存期延长效果并不显著。值得注意的是，这三种药物最初均非针对胃肠道间质瘤研发，而是偶然发现对其有疗效，尤其是伊马替尼，它最初是为抑制BCR-ABL以治疗慢性粒细胞白血病而设计的。

　　瑞派替尼（Ripretinib）则不同，它是专为更有效地抑制KIT酪氨酸激酶（TKI）而研发的药物，对胃肠道间质瘤中常见的多种突变具有广泛活性。瑞派替尼在1期临床试验中展现出的早期及后期治疗反应令人鼓舞，推动了这一新药的迅速研发进程。

　　在一项交叉设计的3期随机临床试验中，与安慰剂相比，Ripretinib在四线及以上治疗中显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这一结果确立了每日一次150毫克Ripretinib作为此类患者的治疗标准。

　　Ripretinib通常具有良好的耐受性，常见的不良反应包括脱发、腹泻、肌肉痉挛、疲劳和恶心。由于其良好的安全性和疗效，Ripretinib已在二线治疗环境中进行了随机3期试验的评估。尽管在该试验中，Ripretinib并未显示出比舒尼替尼更长的PFS，但在这一未经特别选择的患者群体中，其疗效与舒尼替尼相当，且耐受性更佳。

　　本文旨在综述Ripretinib在不可切除或转移性胃肠道间质瘤中的疗效和耐受性，以及其在该类疾病治疗中的重要作用。

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