Neratinib联合Palbociclib或Miransertib对脑癌细胞的协同抑制作用

　　表皮生长因子受体（EGFR）的异常激活是多种上皮癌的驱动因素，促使多种EGFR抑制剂被开发并应用于临床治疗。然而，在脑癌治疗中，尚未有EGFR抑制剂获得批准，暗示单一针对EGFR的策略可能不足以对抗这类复杂的癌症。

　　本研究深入探讨了EGFR家族成员、其他生长因子受体以及细胞周期蛋白和下游信号通路（如丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT）、信号转导子和转录激活子（STAT3）、Src、Abelson鼠白血病病毒癌基因同源物（Abl））在脑癌细胞生长中的作用。我们通过对一组人脑癌细胞系（HBCCL）进行测试，评估了它们对17种靶向药物及两种细胞毒性药物的反应。

　　在测试的靶向药物中，不可逆的泛人类表皮生长因子受体（HER）抑制剂来那替尼和阿法替尼显示出对所有HBCCL生长的显著抑制作用，效果优于厄洛替尼和拉帕替尼。同时，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）1/2/5/9抑制剂dinaciclib也表现出强大的靶向效果。此外，我们还发现Src/Abl/c-kit抑制剂达沙替尼、STAT3抑制剂stattic、多靶点抑制剂ponatinib以及TRK/ROS/ALK抑制剂entrectinib等药物均能有效抑制HBCCL的生长，特别是在细胞增殖速度较慢时效果更为显著。

　　值得关注的是，我们的研究进一步揭示了neratinib与palbociclib（一种CDK4/6抑制剂）或miransertib（一种AKT1/2/3抑制剂）联合使用时，对所有HBCCL产生了显著的协同生长抑制作用。这一发现表明，neratinib与这些药物的组合可能在脑癌治疗中具有潜在的应用价值。

　　综上所述，本研究不仅扩展了我们对脑癌细胞生长机制的理解，还为未来的脑癌治疗提供了新的策略和方向。特别是neratinib与palbociclib或miransertib的联合治疗方案，显示出令人鼓舞的治疗效果，值得进一步深入研究和临床验证。

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