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奥希替尼与阿法替尼交替疗法可抑制EGFR突变型肺癌中的EGFR二次突变,阿法替尼仿制药在哪里上市

时间:2024-07-01     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药性是EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗中的一大挑战,它限制了患者的治疗选择。尽管奥希替尼或阿法替尼单独使用时在临床前模型中会诱导产生具有EGFR二次突变的耐药克隆,但二者组合使用却有可能阻止这些突变的产生。为了探索这一可能性,我们开展了一项单臂II期试验,研究奥希替尼和阿法替尼交替剂量治疗在EGFR突变型非小细胞肺癌患者中的应用效果。

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  本研究纳入了具有激活EGFR突变的IV期非小细胞肺癌初治患者。患者每8周交替接受奥希替尼(80毫克/日)和阿法替尼(20毫克/日)的治疗。同时,我们利用治疗前后的循环肿瘤DNA进行了基因组分析。

  共有46名患者入组,其中位无进展生存期为20.2个月,总体反应率达到69.6%,而中位总生存期尚未达到。在获得耐药性后收集的26份血浆样本中,我们发现3份样本显示MET基因拷贝数增加,1份出现BRAF突变。值得注意的是,在所有样本中均未检测到EGFR二次突变。

  与之前报道的未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者相比,我们的治疗效果与单独使用奥希替尼相似。尽管样本数量有限,但初步结果表明,这种交替疗法可能有助于阻止导致耐药性的EGFR二次突变的发生。未来需要进一步的研究来确认这种治疗策略的临床意义和长期效果。

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