依鲁替尼联合奥比妥珠单抗在治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病中的疗效

　　本研究旨在探究依鲁替尼联合奥比妥珠单抗在治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病中的疗效，同时评估了三种不同用药顺序方案的耐受性，以及整体的安全性和有效性。

　　研究初期，我们将52名患者按照1:1:1的比例随机分组，分别采取以下三种治疗方案：一是在开始使用依鲁替尼的前一个月接受奥比妥珠单抗治疗，二是在开始使用奥比妥珠单抗的前一个月接受依鲁替尼治疗，三是同时启动两种药物治疗。在第一种顺序的治疗方案中，我们观察到较高的输注相关反应发生率，因此仅对后两种治疗方案进行了扩展研究。

　　在治疗过程中，4级血液学毒性并不常见。然而，值得关注的是，我们观察到了一些非血液学毒性反应，包括瘀伤（58%）、高血压（46%）、关节痛（38%）、腹泻（37%）、转氨酶升高（35%）、心房颤动（21%）以及严重感染（17%）。

　　治疗结果显示，最佳总体缓解率高达96%，其中完全缓解率（CR）为40%，部分缓解率（PR）为56%。在外周血和骨髓中，不可检测的微小残留病的最佳清除率分别为27%和19%。中位随访时间为41.5个月，四年无进展生存率和总生存率分别达到74%和93%。

　　相关研究还发现，血清中CCL4和CXCL13的水平与临床反应具有一定的相关性。此外，BH3分析显示，接受治疗的慢性淋巴细胞白血病细胞对BCL-2和BCL-xL的依赖性有所增加。

　　综上所述，依鲁替尼联合奥比妥珠单抗在治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病方面表现出高度的疗效，且安全性可控。这些研究结果为进一步深入研究此类治疗方法在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病中的应用提供了有力支持。

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