塞瑞替尼与既往接受过化疗和克唑替尼Crizotinib治疗的ALK重排非小细胞肺癌患者的化疗对比研究

　　塞瑞替尼，作为一种下一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，已在ALK重排的非小细胞肺癌患者中展现出强大的抗肿瘤功效和颅内活性。在1期和2期研究中，塞瑞替尼被证实对未接受过ALK抑制剂治疗以及接受过ALK抑制剂治疗且化疗后病情进展（多为多线治疗）的患者均具有高度活性。本研究旨在比较塞瑞替尼与单药化疗对晚期ALK重排非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，这些患者先前在克唑替尼Crizotinib和铂类双联化疗后病情出现进展。

　　在这项随机、对照、开放标签的3期试验中，我们招募了年龄至少18岁、患有ALK重排IIIB或IV期非小细胞肺癌（至少有一个可测量病灶）且之前接受过化疗（一或两条线，包括铂双联剂）和克唑替尼Crizotinib治疗，并在20个国家的99个中心出现了随后的疾病进展的患者。其他纳入标准包括WHO表现状态为0-2、器官功能和实验室测试结果充足、预期寿命至少12周，以及已从之前的抗癌治疗相关毒性中恢复。患者被随机分配（1:1；分块[块大小为四]；根据WHO体能状态[0 vs 1-2]以及是否存在脑转移进行分层），每天禁食口服750mg塞瑞替尼（21天治疗周期）或化疗（静脉注射培美曲塞500mg/m2或多西紫杉醇75mg/m2[研究者选择]，每21天一次）。由于疾病进展而停止化疗的患者可以转入塞瑞替尼组。主要终点是无进展生存期。

　　研究共纳入231名患者，其中115例（50%）接受塞瑞替尼治疗，116例（50%）接受化疗（40例[34%]接受培美曲塞，73例[63%]接受多西他赛，3例[3%]在接受治疗前停药）。中位随访时间为16.5个月（IQR 11.5-21.4）。与化疗相比，塞瑞替尼的中位无进展生存期显著改善（塞瑞替尼为5.4个月[95% CI 4.1-6.9]，而化疗为1.6个月[1.4-2.8]）；风险比0.49[0.36-0.67]；p<0.0001。

　　在安全性方面，塞瑞替尼组115名患者中有49名患者（43%）报告了严重不良事件，化疗组113名患者中有36名患者（32%）报告了严重不良事件。各组之间与治疗相关的严重不良事件相似（塞瑞替尼组有13例[11%]，化疗组有12例[11%]）。塞瑞替尼组中最常见的3-4级不良事件是丙氨酸转氨酶浓度升高（115例中有24例[21%] vs 化疗组113例中有2例[2%]）、γ谷氨酰转移酶浓度升高（115例中有24例[21%] vs 1例[1%]）和天冬氨酸转氨酶浓度增加（115例中有16例[14%] vs 1例[1%]）。

　　此外，塞瑞替尼组115名患者中有6名（5%）因不良事件而停药，而化疗组116名患者中有8名（7%）停药。

　　研究结果表明，在克唑替尼Crizotinib治疗失败后，患者可以从更有效的ALK抑制剂中获得显著的临床益处。塞瑞替尼确立了该患者群体中比化疗更有效的治疗选择。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】