阿来替尼Alectinib与塞瑞替尼治疗克唑替尼Crizotinib治疗失败的间变性淋巴瘤激酶融合晚期非小细胞肺癌患者

　　克唑替尼Crizotinib是一种已批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的药物。然而，克唑替尼治疗失败的情况时有发生，这通常涉及药物不耐受或耐药性的产生。在克唑替尼治疗失败后，第二代ALK抑制剂的使用成为了一种选择，但关于其疗效的比较仍然缺乏充分的研究。

　　为了评估第二代ALK抑制剂在克唑替尼治疗失败后的疗效，我们进行了一项回顾性分析，涉及65例ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。这些患者在克唑替尼治疗失败后，接受了第二代ALK抑制剂的治疗。

　　具体来说，43名(66.2%)患者接受了阿来替尼Alectinib的治疗，而22名(33.8%)患者则接受了塞瑞替尼的治疗。在比较阿来替尼与塞瑞替尼的疗效时，我们发现12个月的无进展生存(PFS)率分别为61.0%(95%置信区间，47.1至78.9%)和54.5%(95%置信区间，37.3至79.9%)。同时，疾病进展或死亡的风险比(HR)为0.61(95%置信区间，0.31-1.17；p=0.135)，这表明阿来替尼在延缓疾病进展方面可能具有一定的优势。

　　多变量Cox回归分析显示，ECOG PS（0-1与2-3，HR 0.09[95%置信区间，0.02-0.33]；p<0.001）和克唑替尼治疗失败的原因（耐药与不耐受，HR 2.75[95%置信区间，1.26-5.99]；p=0.011）是第二代ALK抑制剂PFS的独立预测因子。与塞瑞替尼相比，阿来替尼治疗与较低的中枢神经系统进展发生率相关（病因特异性HR，0.10；95%置信区间，0.01-0.78；p=0.029）。此外，对于因不耐受而导致克唑替尼治疗失败的患者，阿来替尼的疗效更高（HR 0.29[95%置信区间，0.08-1.06]；p=0.050）。

　　在安全性方面，最常见的不良事件是10名接受阿来替尼治疗的患者(23.3%)出现AST/ALT升高，以及8名接受塞瑞替尼治疗的患者出现腹泻(36.4%)。这些不良事件多为轻度至中度，且可通过适当的管理进行缓解。

　　综上所述，第二代ALK抑制剂在克唑替尼治疗失败的患者中显示出满意的疗效。特别是阿来替尼，在选定的克唑替尼治疗失败的患者中表现出中枢神经系统保护活性和更高的无进展生存期(PFS)。这些结果为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者在克唑替尼治疗失败后的治疗选择提供了有益的参考。

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