一线伊马替尼与第二代和第三代TKI治疗慢性期慢性粒细胞白血病的研究

　　伊马替尼作为首个用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已证明能显著提高患者的总生存期（OS）。然而，随着更新的TKI的出现，对于新诊断的费城染色体阳性（Ph+）慢性期（CP）CML患者，确定最佳的一线TKI治疗选择变得尤为重要。

　　近期，一项研究对比了伊马替尼与第二代（包括达沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼）和第三代TKI（普纳替尼Ponatinib）在新诊断的Ph+ CP CML成人患者中的疗效和安全性。

　　两项随机对照试验，即伊马替尼与尼洛替尼的对比试验，以及伊马替尼与达沙替尼的对比试验，结果显示在5年OS或无进展生存期（PFS）方面没有显著差异。然而，第二代和第三代TKI在改善3个月主要分子反应方面表现出优势（相对风险[RR]为4.28，95%置信区间[CI]为2.20-8.32），并在其他疗效指标上也有所提升，同时减少了疾病向加速/急变期的转化（RR为0.44，95% CI为0.26-0.74）。然而，这些更新一代的TKI也与更多的血小板减少病例（RR为1.57，95% CI为1.20-2.05）、心血管事件（RR为2.54，95% CI为1.49-4.33）以及对胰腺（RR为2.29，95% CI为1.32-3.96）和肝脏（RR为3.51，95% CI为1.55-7.92）的不良影响相关。根据GRADE评估，这些证据的质量从高到中不等。

　　综上所述，这项研究表明与伊马替尼相比，第二代和第三代TKI在改善临床反应方面表现出优势。然而，考虑到伊马替尼具有相对更安全的毒性特征，它可能更适合那些伴有合并症的患者。在选择一线TKI治疗时，需要综合考虑患者的具体病情和合并症情况。

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