疾病进展后瑞派替尼Ripretinib患者体内剂量递增：为晚期胃肠道间质瘤带来具有临床意义的结果

　　瑞派替尼Ripretinib，作为一种开关控制酪氨酸激酶抑制剂，对KIT和血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）激酶信号传导具有广泛的抑制作用。在针对一系列剂量的I期研究中，瑞派替尼Ripretinib对晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者展现出了初步的疗效。随后，在III期INVICTUS研究中，这些结果得到了进一步的证实，瑞派替尼Ripretinib 150mg每日一次（QD）的给药方案也因此被批准作为≥四线治疗。近期，一项研究报告了接受二线、三线和后续治疗的胃肠道间质瘤患者进行患者内剂量递增（IPDE）的I期研究结果。

　　对于接受瑞派替尼Ripretinib 150mg QD治疗后出现疾病进展（PD）的晚期胃肠道间质瘤患者，可以考虑将剂量逐步增加至150mg，每天两次（BID）。无进展生存期（PFS）有两个评估点：PFS1是从首次给予瑞派替尼Ripretinib 150mg QD至PD的日期（根据实体瘤反应评估标准1.1计算）；PFS2则是从IPDE（150mg BID）之日到PD或死亡的时间。我们按给药周期总结了治疗引起的不良事件（TEAE），并进行了描述性比较。

　　在142名接受瑞派替尼Ripretinib 150mg QD治疗的胃肠道间质瘤患者中，有67名患者接受了IPDE。IPDE为所有疗法线数提供了益处：接受二线、三线和≥四线治疗的患者的中位PFS2分别为5.6、3.3和4.6个月。特别地，在37名进行正电子发射断层扫描的患者中，有13名患者在IPDE后出现了部分代谢反应。值得注意的是，两种剂量下报告的TEAE相似。

　　综上所述，疾病进展后的瑞派替尼Ripretinib IPDE策略在第二、三线和后续治疗中为晚期胃肠道间质瘤患者提供了持续的临床获益，并且其安全性与QD方案观察到的相似。

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