地西他滨联合他拉唑帕利治疗复发/难治性急性髓系白血病的效果研究

　　对于不适合接受强化化疗或对其产生耐药的急性髓系白血病（AML）患者，通常采用DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTi）进行治疗。而新型的药物组合可能会进一步提高治疗效果。除了能使CpG岛基因启动子区域去甲基化之外，DNMTis还能增强PARP1的募集及其与染色质的紧密结合，从而防止PARP介导的DNA修复，下调同源重组（HR）DNA修复，并使细胞对PARP抑制剂（PARPi）更加敏感。我们之前已在体外和体内实验中证明了DNMTi和PARPi联合治疗急性髓系白血病的显著功效。

　　本研究进一步评估了DNMTi地西他滨与PARPi他拉唑帕利联合治疗复发/难治性急性髓系白血病的疗效。研究采用了3+3设计，逐步增加地西他滨和他拉唑帕利的剂量，并在第1周期的第1天（预处理）、第5次和第8次血液母细胞中进行药效学研究。

　　在7个队列共25名患者（其中包括22名既往接受过DNMTi治疗的患者）中，我们逐步升级了药物剂量，最终确定了推荐的II期剂量组合：地西他滨20mg/m2，每天静脉注射，持续5或10天；他拉唑帕利每天1mg，口服，持续28天，以28天为一个治疗周期。在治疗过程中，观察到3-5级事件包括19名患者出现发烧症状，15名患者发生肺部感染（归因于AML）。治疗缓解情况包括两名患者（8%）实现完全缓解但计数不完全恢复，三名患者血液学指标有所改善。药效学研究表明，我们观察到了预期的DNA去甲基化、染色质中的PARP捕获增加、γH2AX灶增加以及应答者的HR活性降低。特别是，随着他拉唑帕利剂量的增加与20mg/m2地西他滨的联合使用，γH2AX病灶显著增加。

　　总体而言，地西他滨/他拉唑帕利组合的耐受性良好，并出现了预期的药效学效应，尤其是在应答者中。这一研究结果为复发/难治性急性髓系白血病的治疗提供了新的潜在方案。

　　“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。