泼尼松龙、地夫可特与瓦莫洛龙Vamorolone治疗杜氏肌营养不良症的比较

　　杜氏肌营养不良症（DMD）是一种进行性致残的X连锁隐性遗传疾病，它会导致肌肉逐渐且不可逆地丧失，最终可能导致过早死亡。目前，皮质类固醇如泼尼松/泼尼松龙和地夫可特被用作治疗杜氏肌营养不良症的护理标准，但其中只有地夫可特获得了FDA的批准。而新型非典型皮质类固醇瓦莫洛龙Vamorolone也正在被研究用于治疗这一疾病。

　　我们在B10-mdx杜氏肌营养不良症小鼠模型中，对这三种皮质类固醇在多个剂量下的药物特性、功效和安全性进行了比较。小鼠的药代动力学研究以及在细胞系统中对p-糖蛋白（P-gp）流出的评估显示，瓦莫洛龙Vamorolone并非强P-gp底物，这导致在小鼠中可以测量到其中枢神经系统（CNS）的暴露。相比之下，地夫可特和泼尼松龙则是强P-gp底物。

　　所有这三种皮质类固醇都显示出了一定的疗效，但在有效剂量下也伴随着副作用。对mdx小鼠给药两周后，所有药物都诱导了肝脏和肌肉中基因表达的变化。然而，泼尼松龙和瓦莫洛龙Vamorolone在大脑中诱导的变化比地夫可特更多。此外，泼尼松龙和瓦莫洛龙Vamorolone都会诱发抑郁样行为。所有这三种药物都能降低内源性皮质酮水平，增加葡萄糖水平，并降低骨钙素水平。使用微型计算机断层扫描技术，我们发现股骨的骨密度有所降低，其中泼尼松龙的效果尤为显著。

　　这些研究的结果表明，在有效剂量下，瓦莫洛龙Vamorolone与其他皮质类固醇具有相似的副作用。更重要的是，由于瓦莫洛龙Vamorolone并非强P-gp底物，因此它能够分布到CNS中，这可能增加了潜在的CNS副作用风险。

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