阿米万他单抗Amivantamab治疗转移性非小细胞肺癌：患者选择与特殊考量

　　阿米万他单抗Amivantamab，作为一种创新的双特异性抗体，能够同时识别表皮生长因子受体（EGFR）和MET原癌基因（MET）。2021年5月，它获得了美国食品药品监督管理局的加速批准，用于治疗那些携带EGFR外显子20插入突变（Exon20ins）且在铂类化疗后病情进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。阿米万他单抗Amivantamab的作用机制在于阻止配体与EGFR和MET的结合，以及受体的二聚化，进而抑制下游信号传导。此外，它还能通过受体的内化和胞吞作用，触发抗体依赖性细胞毒性，并下调细胞表面的蛋白。

　　临床数据显示，在81名接受阿米万他单抗Amivantamab治疗且患有Exon20ins EGFR突变的NSCLC患者中，客观缓解率达到了40%，中位缓解持续时间长达11.1个月（95% CI 9.6-未达到）。

　　在CHRYSALIS试验的另一个队列中，纳入了携带Ex19del和L858R EGFR突变且在接受奥希替尼治疗后病情进展的患者。其中，121名患者单独接受了阿米万他单抗Amivantamab治疗，而45名患者则接受了阿米万他单抗Amivantamab与第三代酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼的联合治疗。结果显示，单独使用阿米万他单抗Amivantamab的患者客观缓解率为19%，中位无进展生存期为6.9个月（95% CI: 3.2-5.3）；而联合治疗组的患者客观缓解率提升至36%，中位无进展生存期也延长至11.1个月（95% CI: 3.7-9.5）。尤为引人注目的是，所有20名接受阿米万他单抗Amivantamab和拉泽替尼作为一线治疗的携带Ex19del和L858R EGFR突变的患者均实现了客观缓解。

　　目前，阿米万他单抗Amivantamab正在多项III期临床试验中进行深入评估，包括作为一线治疗EGFR Exon20ins突变的NSCLC联合化疗的PAPILLON试验，以及一线治疗Ex19del和L858R突变的NSCLC联合拉泽替尼的MARIPOSA试验，还有针对接受奥希替尼治疗后出现进展的NSCLC患者，评估其联合化疗和拉泽替尼治疗的疗效的MARIPOSA-2试验。

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