拉泽替尼治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的研究

　　EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，往往会对第一代或第二代药物产生耐药性。为了评估拉泽替尼（一种不可逆的第三代突变选择性EGFR TKI）在EGFR TKI治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和活性，我们进行了以下研究。

　　研究分为三个部分：剂量递增、剂量扩展和剂量延长。纳入标准包括：患者年龄20岁或以上，患有晚期非小细胞肺癌，携带激活的EGFR突变，并在第一代或第二代EGFR TKI治疗后出现疾病进展，具有明确的肿瘤T790M突变状态，东部肿瘤合作组表现状态为0-1，至少有一个可测量的颅外病变（根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版定义），以及足够的器官功能。

　　患者按照滚动六组设计被纳入七个剂量递增队列，其中五个队列进行了扩展。患者以21天为一个周期，每天连续口服拉泽替尼，剂量分别为20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、240mg或320mg。研究的主要终点是评估拉泽替尼的安全性和耐受性，次要终点包括可评估患者的客观反应率。

　　共有127名患者被纳入剂量递增组（n=38）和剂量扩展组（n=89）。研究结果显示，没有发生剂量限制性毒性，不良事件也没有随剂量增加而增加。最常见的不良事件是1-2级的皮疹或痤疮（38名患者[30%]）和瘙痒（34名[27%]）。有20名患者（16%）发生了3级或4级不良事件，其中最常见的是3级肺炎（4名[3%]）。与治疗相关的3级或4级不良事件发生在4名患者（3%）身上；6名患者（5%）报告了与治疗相关的严重不良事件。没有导致死亡的不良事件，也没有与治疗相关的死亡病例。

　　通过独立中央审查的评估，获得客观缓解的患者比例为69例（54%；95% CI 46-63）。这表明拉泽替尼具有可耐受的安全性，并且在EGFR TKI治疗期间或之后出现疾病进展的非小细胞肺癌患者中显示出良好的临床活性。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】