拉泽替尼治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的心脏安全性如何？

　　拉泽替尼是一种强效、不可逆、具有脑渗透性、突变选择性且保留野生型的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有广泛的治疗指数。然而，心血管不良事件（AE），包括QT间期延长、左心室射血分数（LVEF）降低和心力衰竭，已成为某些EGFR TKI治疗的潜在不良反应。

　　为了评估拉泽替尼的心脏安全性，研究团队对接受拉泽替尼（20-320 mg/d）治疗的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的TKI耐受成人患者进行了评估。评估内容包括使用弗里德里西亚公式（QTcF）校正的QT间期延长、时间匹配的浓度-QTcF关系、LVEF的变化以及心力衰竭相关的不良反应。此外，还进行了三项临床前研究，包括临床体外hERG抑制测定、离体灌注兔心脏研究和体内遥测仪器比格犬研究。

　　根据心电图、电生理学、致心律失常和血流动力学参数的综合评估，临床前研究显示拉泽替尼几乎无生理影响。对181名患者的临床评估显示，通过集中心电图监测，任何患者和任何剂量水平下均未出现临床相关的QTcF延长。对于拉泽替尼的治疗剂量（240 mg/d），在最大稳态血浆浓度下，QTcF值增加的预测幅度为2.2毫秒（两侧90%置信区间的上限：3.6毫秒）。没有患者出现临床相关的LVEF降低（即基线后LVEF值最小<50%，且LVEF值较基线最大降低≥10个百分点）。仅有一名患者发生与心力衰竭相关的不良反应（2级LVEF降低），且无需任何剂量调整即可解决。

　　综上所述，数据表明拉泽替尼与心脏病风险增加无关。

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