他泽司他在复发/难治性整合酶相互作用1阴性肿瘤儿科患者中的I期研究，如何购买他泽司他？

　　整合酶相互作用蛋白1（INI1）表达缺失是横纹肌样瘤（RT）、上皮样肉瘤（ES）和脊索瘤的典型分子特征，这导致了对zeste同源物增强子2（EZH2）的依赖。他泽司他（TAZ）是一种选择性EZH2抑制剂，已经获得FDA批准，用于治疗年龄≥16岁且无法进行完全切除的转移性或局部晚期ES患者。之前已经报告了他泽司他的1期（Ph1）儿科剂量递增研究（Ph1a）的数据；本文将报告1期儿科剂量扩展研究（Ph1b）的中期疗效和安全性。

　　NCT02601937是一项针对6个月至18岁患者的第1阶段多中心研究。根据第1a阶段的建议，在第1b阶段中评估了TAZ以1200 mg/m^2的剂量每日两次给药的情况。第1b阶段队列根据肿瘤类型招募患者：非典型畸胎瘤样RT（ATRT）、RT和其他INI1阴性肿瘤（包括ES和脊索瘤）。第1b阶段的主要终点是总体反应率（ORR）。次要终点包括安全性/耐受性、反应持续时间（DOR）和生存期。

　　研究结果：第1b阶段招募了47名接受TAZ口服混悬液治疗的患者。在所有肿瘤类型中，ORR为17%。在ATRT（4/21）、脊索瘤（2/4）和ES（2/7）中观察到了反应；其中1名患者接受520mg/m2剂量治疗，7名患者接受1200mg/m2剂量治疗。在ATRT队列中，19%的患者对TAZ有反应，中位DOR为6.5个月。其他队列中尚未达到中位DOR，有3名患者持续有反应。

　　TAZ通常耐受性良好，没有药物相关死亡。最常见的不良事件（AE）包括呕吐、恶心和咳嗽。在Ph1b招募期间，1名脊索瘤患者（在Ph1a中以900 mg/m2剂量接受TAZ治疗15个月）发展为继发性恶性肿瘤（T细胞淋巴母细胞淋巴瘤）。为应对这一情况，儿科推荐的Ph2剂量进行了修订，以将无中枢神经系统（CNS）受累患者的暴露量限制为520 mg/m2 TAZ（最大剂量为反应后1年，患者停止治疗直至病情进展）。

　　研究结论：中期结果表明，TAZ在儿童中的耐受性通常良好，AE特征与成人相似。非ATRT、INI1阴性队列的患者招募正在进行中。TAZ在儿童肿瘤亚群中表现出良好的抗肿瘤活性，包括ATRT、脊索瘤和ES。

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