他泽司他治疗晚期上皮样肉瘤的临床活性和安全性，如何购买该药品？

　　上皮样肉瘤是一种罕见且具有侵袭性的软组织肉瘤亚型。由于超过90%的这类肿瘤已失去INI1表达，导致其致癌性依赖于转录抑制因子EZH2。本研究旨在报告口服选择性EZH2抑制剂——他泽司他(Tazemetostat)，在治疗上皮样肉瘤患者中的临床活性和安全性。

　　方法：在这项开放标签的II期篮子研究中，患者来自澳大利亚、比利时、加拿大、法国、德国、意大利、台湾、美国和英国的32家医院和诊所。他们被分为7个队列，每个队列患有不同的INI1阴性实体瘤或滑膜肉瘤。其中，上皮样肉瘤队列（队列5）的患者年龄为16岁或以上，经组织学确诊为局部晚期或转移性上皮样肉瘤。通过免疫组织化学分析，这些患者被证实INI1表达缺失或双等位基因SMARCB1（编码INI1的基因）变异，或两者兼有。同时，他们的东部肿瘤协作组体能状态评分为0-2。患者每天口服两次800毫克他泽司他，连续28天为一个周期，直至病情进展、出现不可接受的毒性或患者撤回知情同意。主要终点是研究者评估的客观缓解率，依据《实体肿瘤疗效评价标准》1.1版进行测量。次要终点包括缓解持续时间、32周时的疾病控制率、无进展生存期、总生存期等。同时，还进行了药代动力学和药效学分析（主要结果在其他地方报告）。缓解时间也被评估为探索性终点。在改良意向治疗人群（即接受一剂或多剂他泽司他治疗的患者）中评估了活性和安全性。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT02601950，且正在进行中。

　　发现：在2015年12月22日至2017年7月7日期间，共有62名上皮样肉瘤患者入组本研究，并被认为符合纳入该队列的条件。所有62名患者均纳入了改良意向治疗分析。截至数据截止时（2018年9月17日），在这62名患者中，有9名（15%[95% CI 7-26]）实现了客观缓解。在中位随访期13.8个月（IQR 7.8-19.0）中，未达到中位缓解持续时间（95% CI 9.2-无法估计）。有16名（26%[95% CI 16-39]）患者在32周时病情得到控制。中位缓解时间为3.9个月（IQR 1.9-7.4），中位无进展生存期为5.5个月（95% CI 3.4-5.9），中位总生存期为19.0个月（11.0-无法估计）。在治疗过程中，3级或更严重的治疗相关不良事件包括贫血（4例[6%]）和体重减轻（2例[3%]）。有两名患者发生了与治疗相关的严重不良事件（一次癫痫发作和一次咯血），但没有发生与治疗相关的死亡事件。

　　解释：他泽司他耐受性良好，并对这组以INI1/SMARCB1缺失为特征的晚期上皮样肉瘤患者表现出临床活性。这表明他泽司他有可能改善晚期上皮样肉瘤患者的预后。目前，一项关于他泽司他联合阿霉素用于一线治疗的1b/3期试验（NCT04204941）正在进行中。

　　“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。