ICI联合治疗在KRAS突变晚期非小细胞肺癌一线治疗中的疗效评估

　　近年来，分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用显著提升了患者的生存率。然而，对于携带Kirsten大鼠肉瘤病毒抗原（KRAS）突变的患者，尽管出现了如索托拉西布这样的靶向药物，但这些药物并不适用于一线治疗。因此，最佳的一线治疗方案对于KRAS突变的NSCLC患者仍然未知，特别是ICI联合治疗的潜力尚未得到充分探索。

　　为评估ICI联合治疗作为KRAS突变NSCLC一线治疗的疗效，我们系统地检索了提供晚期NSCLC中KRAS突变状态数据的3期随机对照试验（RCTs）。研究的主要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。通过随机效应网络荟萃分析，我们对不同治疗组进行了直接和间接的比较，以确定最佳治疗方案。

　　通过网络荟萃分析，我们评估了ICI联合治疗在KRAS突变晚期NSCLC一线治疗中的疗效。结果显示，化疗+Bev+ICI的组合在改善PFS和OS方面表现最佳，提示在晚期NSCLC的一线治疗中，应考虑KRAS突变状态，并可能优先考虑ICI联合治疗方案。这一发现为KRAS突变NSCLC患者的一线治疗提供了重要的指导。

　　共有6项RCT符合纳入标准。在KRAS突变型NSCLC的网络荟萃分析中，我们发现化疗+贝伐珠单抗（Bev）+ICI的组合与显著改善的PFS相关（风险比[HR] 0.38,95%置信区间[CI] 0.22-0.64），紧随其后的是化疗+ICI+ICI（HR 0.66,95% CI 0.47-0.93）和化疗+ICI（HR 0.67,95% CI 0.49-0.91）。对于OS，化疗+Bev+ICI（HR 0.50,95% CI 0.34-0.73）显示出了最显著的益处，其次是化疗+ICI+ICI（HR 0.64,95% CI 0.48-0.87）和化疗+ICI（HR 0.72,95% CI 0.56-0.92）。

　　在野生型KRAS NSCLC的OS分析中，ICI+ICI（HR 0.73,95% CI 0.50-1.07）产生最有利的影响，尽管置信区间接近1，表明效果可能不稳定。化疗+ICI（HR 0.79,95% CI 0.63-0.99）紧随其后，显示出显著的生存益处。

　　化疗+Bev+ICI的组合可能在改善KRAS突变NSCLC的PFS和OS方面具有较高的疗效。这一发现强调了在晚期NSCLC的一线治疗决策中，考虑KRAS突变状态的重要性。对于KRAS突变的患者，ICI联合治疗，特别是与化疗和贝伐珠单抗的组合，可能提供最佳的生存获益。

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