难治性急性白血病新治疗小分子口服靶向药Revumenib进入I/II期临床试验

　　急性白血病，一种源于造血细胞遗传变异的疾病，在儿童和成人患者中均有一定比例存在赖氨酸甲基转移酶2A（KMT2A）基因重排。尤其在某些类型的婴幼儿和儿童急性白血病中，KMT2A基因重排的发生率显著增高。这种遗传变异不仅导致患者对药物产生抵抗，还使得预后更加不容乐观，给患者家庭带来沉重负担。

　　长期以来，难治性急性白血病的治疗手段有限，传统化疗或联合疗法的效果不尽如人意。然而，随着新型小分子口服药物Menin抑制剂Revumenib的问世，这一困境有望得到破解。

　　来自美国、荷兰和澳大利亚的多家顶尖医疗和科研机构，在Journal of Clinical Oncology上发表了研究文章。该研究揭示了Revumenib在94例KMT2A重排急性白血病患者中的显著疗效，总缓解率高达63.2%，且安全性可控。

　　KMT2Ar重排白血病的发病机制中，支架蛋白menin扮演着关键角色。研究发现，破坏menin与KMT2A的相互作用能够逆转异常的基因表达，从而达到治疗白血病的效果。Revumenib正是一种特异性阻断这种相互作用的抑制剂，目前正处于临床研究阶段。

　　在2021年10月1日至2023年7月24日期间，研究团队选取了94名KMT2Ar急性白血病儿童或成人患者，他们均接受了至少一剂Revumenib治疗。这些患者年龄跨度大，从30天到成人，且均为原发性难治性或复发难治性急性白血病患者。其中，57名患者符合中期分析疗效可评估的标准。

　　研究结果显示，22.8%的患者实现了完全缓解或伴有部分血液学恢复，这一比例显著高于历史数据预设的10%。更令人振奋的是，接受Revumenib治疗的患者总缓解率达到了63.2%，意味着超过半数的患者从中受益。此外，患者对Revumenib的响应迅速，首次总体缓解的中位时间仅为0.95个月，达到完全缓解及伴有部分血液学恢复的完全缓解的中位时间为1.9个月。

　　在治疗过程中，虽然98.9%的患者经历了某种类型的治疗不良反应事件，但大部分经过医学干预后得到了有效控制。常见的≥3级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症、分化综合征和QTc延长等。值得一提的是，所有的QTc延长事件均通过剂量调整得以解决，且未导致治疗中断；分化综合征也通过皮质类固醇和羟基脲成功管理，同样未影响治疗进程。这表明Revumenib的耐受性良好，因不良反应停药的风险较低。

　　尽管这项研究取得了令人鼓舞的初步成果，但仍存在一些局限性，如样本量较小、单组设计、非随机化设计以及采用历史标准治疗作对照等。因此，在Revumenib正式用于治疗成人和儿童复发或难治性KMT2A重排急性白血病之前，还需在更大规模的研究中深入探索其在人体的药物代谢及药物作用的分子机制。

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