替西帕肽可改善2型糖尿病患者β细胞功能与胰岛素敏感性的标志物，仿制药上市了吗

　　替西帕肽（Tirzepatide）是一种创新的葡萄糖依赖性胰岛素性多肽（GIP）及胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，近期已获准用于2型糖尿病（T2D）的治疗。在exceed试验中，每周注射一次替西帕肽（5、10、15mg）的治疗方案，在广泛的T2D患者群体中，无论是单独使用还是联合口服降糖药物（不使用基础胰岛素），均实现了糖化血红蛋白A1c（HbA1c）的显著降低，并伴随体重减轻高达12.9kg（13.9%）。

　　值得注意的是，与选择性GLP-1受体激动剂相比，替西帕肽在T2D患者中展现出更出色的血糖控制和体重减轻效果。尽管二甲双胍常被用作新诊断T2D的初始治疗，但在SURPASS-1试验中，超过80%的早期T2D患者通过替西帕肽单一疗法达到了HbA1c<7.0%的目标。该研究为评估替西帕肽在无其他降糖药物干扰的情况下，对血糖功能的改善机制提供了独特视角。

　　T2D患者的高血糖症状可能源于胰腺β细胞胰岛素生成的受损及胰岛素作用的减弱。然而，关于替西帕肽单一疗法对T2D患者胰腺β细胞功能或胰岛素敏感性的影响，目前尚未有深入研究。在临床前研究中，替西帕肽已证实能改善GLP-1受体缺失小鼠的胰岛素敏感性，从而揭示了GIP受体激动作用在胰岛素增敏中的关键作用，这超越了GLP-1和GIP受体激动对葡萄糖依赖性胰岛素分泌的单一贡献。基于此，我们分析了SURPASS-1试验中，替西帕肽单一疗法后患者β细胞功能和胰岛素敏感性的生物标志物变化。

　　实验设计采用方差分析和混合模型重复测量的方法，对禁食状态下的生物标志物进行事后分析。研究在4个国家的47个地点进行，共纳入478例T2D患者。患者被随机分配至替西帕肽（5、10、15mg）或安慰剂组。主要观察指标为40周时β细胞功能和胰岛素敏感性（IS）的生物标志物变化。

　　结果显示，与安慰剂相比，替西帕肽单一疗法在40周时显著改善了β细胞功能的标志物，包括空腹胰岛素原水平和胰岛素原/C肽比值的下降（P<0.001，所有剂量与安慰剂相比）。此外，替西帕肽还显著增加了体内平衡模型评估的β细胞功能（用C肽计算），并降低了葡萄糖调节胰高血糖素水平（P<0.001，所有剂量与安慰剂相比）。在胰岛素敏感性方面，替西帕肽与安慰剂相比，显著降低了胰岛素抵抗和空腹胰岛素水平的稳态模型评估，同时增加了总脂联素和胰岛素样生长因子结合蛋白2的水平（P≤0.031，所有剂量与安慰剂相比，除替西帕肽10mg的空腹胰岛素水平外），表明IS得到改善。

　　综上所述，作为早期T2D的单一疗法，替西帕肽在改善胰腺β细胞功能和IS的生物标志物方面均取得了显著成效。

　　替西帕肽仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

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