佐贝妥昔单抗治疗转移性胃癌及胃食管连接部腺癌的介绍

　　VYLOY（佐贝妥昔单抗，商品名Vyloy，通用名Zolbetuximab/claudixmab）是一种针对Claudin 18.2（CLDN18.2）靶点的单克隆抗体，主要用于治疗HER2阴性且CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃癌及胃食管连接部（GEJ）腺癌患者。以下是对VYLOY（佐贝妥昔单抗）用于治疗胃癌的详细介绍：

　　一、批准情况

　　日本：2024年3月26日，日本厚生劳动省（MHLW）批准了VYLOY（佐贝妥昔单抗）用于治疗胃癌，成为全球首个也是唯一一个获得监管机构批准的CLDN18.2靶向治疗药物。

　　欧洲：2024年8月，英国药品和保健产品管理局批准VYLOY用于治疗胃癌。同时，欧洲药品管理局（EMA）也接受了佐贝妥昔单抗的上市许可申请。

　　中国：中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）于2023年7月受理了佐贝妥昔单抗的生物制品许可申请（BLA），但目前尚未获批，仍处于临床阶段。

　　美国：美国食品药品管理局（FDA）对佐贝妥昔单抗的生物制品许可申请（BLA）给予优先审查，但由于工厂许可前检查中发现第三方制造缺陷，FDA于2024年1月发出了完整回复函，申请于2024年5月重新提交，预计将于2024年11月对该申请做出决定。

　　其他国家：澳大利亚和其他几个国家也正在审查该药物。

　　二、作用机制

　　VYLOY（佐贝妥昔单抗）是一种嵌合免疫球蛋白G1 (IgG1) 单克隆抗体，通过静脉注射进入体内后，与癌细胞表面的CLDN18.2结合，触发两种免疫系统途径来诱导癌细胞死亡：

　　抗体依赖性细胞毒性（ADCC）：激活免疫细胞，如自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞，直接攻击并杀死表达CLDN18.2的癌细胞。

　　补体依赖性细胞毒性（CDC）：激活补体系统，形成膜攻击复合物（MAC），在癌细胞膜上打孔，导致细胞裂解和死亡。

　　三、临床试验结果

　　VYLOY（佐贝妥昔单抗）的批准基于多项关键的临床试验，其中包括SPOTLIGHT和GLOW两项III期临床试验。这些试验评估了佐贝妥昔单抗与化疗联合使用作为一线治疗在局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌中的疗效和安全性。试验结果显示，与安慰剂组相比，佐贝妥昔单抗联合化疗显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并降低了疾病进展或死亡的风险。

　　四、安全性与耐受性

　　在临床试验中，接受VYLOY（佐贝妥昔单抗）治疗的患者中，最常见的严重不良事件包括恶心、呕吐、食欲减退、中性粒细胞减少症及体重减轻。这些不良反应通过止吐药、给药中断及调整输液速率等措施可以得到管理和控制。

　　五、结论

　　VYLOY（佐贝妥昔单抗）作为全球首个也是唯一一个获得监管机构批准的CLDN18.2靶向治疗药物，为HER2阴性且CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃癌患者提供了新的治疗选择。随着全球多个国家和地区的审批进程不断推进，VYLOY有望为更多胃癌患者带来生存获益。

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