厄达替尼治疗FGFR改变的晚期实体瘤患者2期临床研究，仿制药上市了吗

　　RAGNAR试验是一项针对具有FGFR1-3改变的晚期实体瘤患者的2期临床研究，旨在评估厄达替尼的抗肿瘤活性和安全性。本研究纳入了多种组织学来源的肿瘤患者，并观察到了厄达替尼的稳健客观反应率、有临床意义的反应持续时间和临床获益。

　　成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族蛋白在细胞增殖、迁移、分化和存活中起关键作用。FGFR基因改变可导致肿瘤发生。厄达替尼是一种口服、选择性的FGFR 1-4酪氨酸激酶抑制剂，已获批用于治疗特定FGFR改变的尿路上皮癌患者。本研究旨在进一步探索厄达替尼在多种FGFR改变的晚期实体瘤患者中的疗效。

　　RAGNAR研究是一项单臂、2期临床试验，在亚洲、欧洲和美国等15个国家的156个研究中心进行。研究纳入年龄12岁或以上，带有FGFR 1-4基因突变或融合且具有完整的激酶结构域的晚期或已转移实体瘤患者。患者需在接受至少一种系统治疗后疾病进展，且没有其他标准疗法可供选择。主要终点是客观反应率（ORR），次要终点包括反应持续时间、疾病控制率、临床获益率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性等。

　　截至2022年8月15日，共有217名患者接受了厄达替尼治疗。其中，144例带有FGFR融合，75例带有FGFR突变。中位随访时间为17.9个月。在217例患者中，有64名（30%）患者出现了客观反应，涉及16种肿瘤类型。中位应答持续时间为6.9个月。疾病控制率为74%，临床获益率为46%。中位PFS为4.2个月，中位OS为10.7个月。最常见的治疗突发不良事件包括口腔炎、掌足红肿触痛综合征和高磷血症等。

　　RAGNAR研究证实，厄达替尼对不同组织学来源的FGFR改变的患者具有抗肿瘤活性。在晚期实体瘤患者中，厄达替尼展现出了30%的客观反应率，且有临床意义的反应持续时间。这一研究是首例报告的多组织学来源肿瘤的FGFR靶向疗法的2期试验，共招募了32种不同肿瘤组织学类型的患者。

　　次要终点结果显示，疾病控制率和中位生存期对于最后一线治疗人群具有重要的临床意义。在某些肿瘤类型中观察到的反应较少或没有反应，但由于样本量较小，这些发现需要进一步解释。70%的患者没有获得应答，这表明需要更好地了解FGFR改变的实体瘤的生物学特性和并发基因组改变在导致耐药方面的作用。

　　观察到的毒性与厄达替尼和其他FGFR抑制剂的已知安全性特征一致。大多数患者出现了剂量中断和减少的情况，10%的患者因不良事件而停药。这些挑战凸显了进一步研究病理机制的必要性，以开发耐受性更好的新型FGFR靶向疗法。

　　单臂研究设计限制了解读结果的能力，但在这一罕见病患者群体中，随机试验设计不可行。真实世界的数据可能会提供更多的信息，为研究结果提供背景。

　　RAGNAR研究证实，厄达替尼可为具有易感FGFR改变并已用尽其他治疗方案的晚期实体瘤患者带来有意义的临床获益。

　　厄达替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。