非小细胞肺癌二三线治疗新突破：普那布林联合多西他赛显著提升生存率

　　非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，占所有肺癌病例的85%。其中，EGFR野生型患者又占据了NSCLC患者的70%-85%。对于这部分晚期或转移性NSCLC患者，有效且可耐受的二线和三线治疗方案一直是医学界关注的重点。

　　近日，一项名为DUBLIN-3的国际多中心3期临床研究在权威期刊《柳叶刀-呼吸病学》上发表了积极数据。该研究探讨了普那布林联合多西他赛在二线/三线治疗EGFR野生型晚期NSCLC中的疗效。结果显示，这一联合治疗方案显著改善了患者的治疗缓解率、无进展生存期和总生存期，并降低了化疗中常见的严重中性粒细胞减少症的发生率。

　　DUBLIN-3研究是一项国际性、多中心、随机对照的3期试验，共招募了559名EGFR野生型NSCLC成人患者。这些患者在一线含铂化疗方案后疾病进展，无论是否接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。患者被1:1随机分组，分别接受普那布林联合多西他赛治疗或安慰剂联合多西他赛治疗。

　　研究数据显示，普那布林组的中位总生存期（OS）为10.5个月，而对照组为9.4个月，普那布林组死亡风险降低了18%。更重要的是，普那布林组的36个月生存率翻倍有余，达到12%，而对照组仅为5%。此外，普那布林组的中位无进展生存期更长，疾病进展或死亡风险降低了21%。客观缓解率也更高，且中位缓解持续时间更长。

　　在安全性方面，虽然普那布林组有部分患者出现了3级或4级消化道疾病，如腹泻和呕吐，以及短暂性3级高血压，但这些不良事件均可通过调整剂量或支持治疗进行控制。同时，普那布林组4级中性粒细胞减少症的发生率显著低于对照组，这得益于普那布林的中性粒细胞保护作用。

　　普那布林作为一种微管蛋白结合剂，具有独特的免疫激活作用。它能够激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1），加速树突状细胞的成熟及促进抗原呈递，还可以直接激活T细胞来杀死肿瘤细胞。此外，普那布林与多西他赛具有协同作用，且不会拮抗多西他赛等微管蛋白稳定剂。

　　综上所述，DUBLIN-3研究为EGFR野生型NSCLC患者的二线或三线治疗提供了新的选择。普那布林联合多西他赛的治疗方案不仅显著提高了患者的生存率，还改善了治疗缓解率和无进展生存期，同时降低了严重中性粒细胞减少症的发生率。

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