FLT3 抑制剂 Quizartinib 在晚期实体瘤中的安全性与耐受性评估

　　Quizartinib，作为一种针对 III 类受体酪氨酸激酶 (RTK) 的抑制剂，目前正处于 III 期临床开发阶段，主要用于治疗携带 FLT3 基因内部串联重复突变的急性髓系白血病 (AML)。鉴于异常的 RTK 信号传导与多种实体瘤的发病机理紧密相关，抑制对 Quizartinib 敏感的 RTK 有望为精准癌症治疗提供新的途径。

　　本研究旨在评估 Quizartinib 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，这些患者在接受标准治疗后病情仍持续进展，或缺乏有效的标准治疗方案。患者被纳入一项为期 28 天的治疗周期，期间每日口服一次 Quizartinib 二盐酸盐（以下简称 Quizartinib）。研究的主要终点是确定 Quizartinib 的最大耐受剂量 (MTD)。次要终点则包括观察 Quizartinib 的初步抗肿瘤活性，以及测定其药代动力学和药效学参数。

　　共有 13 名患者参与了本研究。其中，5 名患者接受了 Quizartinib 的起始剂量 135 mg/天。在此剂量下，观察到 1 名患者出现 3 级全血细胞减少症，1 名出现无症状的 3 级 QTc 延长，以及 1 名出现发热性中性粒细胞减少症的剂量限制性毒性 (DLT)。随后，8 名患者接受了较低剂量的 Quizartinib（90 mg/天），未再观察到 DLT。治疗相关的不良事件 (AE) 中，最常见的是疲劳（n=7, 54%）、味觉障碍（n=5, 38%）、中性粒细胞减少症（n=3, 23%）和 QTc 延长（n=3, 23%；注：原文中此处有重复，已修正）。所有患者均至少经历了一次 AE，其中 4 例患者（135 mg 和 90 mg 剂量组各 2 名）经历了严重 AE，包括血液学 AE、感染和胃肠道疾病。在疗效方面，6 名患者（包括 3 名胃肠道间质瘤 [GIST] 患者）获得了疾病稳定的最佳反应。

　　综上所述，Quizartinib 在治疗晚期实体瘤患者时的 MTD 被确定为 90 mg/天。总体而言，Quizartinib 的安全性和耐受性是可控的，未出现意外的 AE。然而，在这一小群晚期实体瘤患者中，Quizartinib 单药疗法的活性证据有限。

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