非酒精性脂肪性肝炎的治疗药物奥贝胆酸，对患者脂蛋白谱的影响研究

　　奥贝胆酸（OCA）作为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗药物，其对患者脂蛋白谱的影响是本研究的主要关注点。

　　研究背景与目的

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种常见的慢性肝病，与脂质代谢异常密切相关。奥贝胆酸（OCA）作为法尼醇X受体激动剂，被用于治疗NASH，并已知能增加患者的总脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。本研究旨在进一步评估OCA治疗对非酒精性脂肪性肝炎患者脂蛋白亚颗粒的具体影响。

　　研究方法

　　研究对象：共包括196位患者，其中99位接受OCA治疗，97位接受安慰剂治疗。

　　样本收集：所有患者在入组和治疗结束时提供了可用于脂质分析和肝活检的样本。

　　评估指标：在基线、随机分组后12周和72周以及治疗结束后24周，评估了极低密度脂蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）颗粒的水平。

　　研究结果

　　基线脂蛋白谱：OCA组和安慰剂组之间的基线脂蛋白谱相似，说明两组患者在治疗前具有可比性。

　　VLDL颗粒变化：

　　OCA不会影响总VLDL颗粒浓度。

　　与安慰剂相比，OCA治疗与12周时大VLDL颗粒浓度降低有关（p=0.002），同时VLDL颗粒浓度也更低（p=0.02）。

　　LDL颗粒变化：

　　12周后，OCA组的总LDL颗粒浓度高于安慰剂组（p<0.0001）。

　　OCA治疗导致动脉粥样硬化程度较低的LDL颗粒相应增加（p≤0.001）。

　　HDL颗粒变化：

　　与安慰剂相比，OCA治疗导致总HDL颗粒浓度降低，特别是大中HDL颗粒减少。

　　停药后24周，这些脂蛋白浓度恢复到基线水平，说明OCA对HDL颗粒的影响是可逆的。

　　奥贝胆酸（OCA）治疗非酒精性脂肪性肝炎患者时，对脂蛋白亚颗粒产生了显著影响。具体来说，OCA治疗与12周时小VLDL颗粒、大和小LDL颗粒增加以及HDL颗粒减少相关。然而，这些脂蛋白浓度的变化在停药后24周内恢复到基线水平，表明OCA对脂蛋白谱的影响是可逆的。

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